4-(氯甲基)-1,3-二苯基-1H-吡唑 | 55432-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(氯甲基)-1,3-二苯基-1H-吡唑
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-1,3-diphenyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-chloromethyl-1,3-diphenylpyrazole；4-(chloromethyl)-1,3-diphenylpyrazole
• CAS: 55432-05-8
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂
• mdl: MFCD02714800
• 分子量: 268.746
• InChiKey: KIJMYHFMHWASDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.062
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氯甲基)-1,3-二苯基-1H-吡唑 在 盐酸 、 水 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(1,3-二苯基-1H-吡唑-4-基)甲胺
  参考文献：
  名称：

  4-Functionally-substituted 3-Heterylpyrazoles: XV. 3-Aryl(heteryl)-1-phenyl-4-pyrazolylmethylamines and Heterocumulenes Obtained Therefrom

  摘要：

  在雷尼镍存在下，通过还原 3-芳基（杂基）-1-苯基-4-叠氮基甲基吡唑，或通过肼解 N-[3-芳基（杂基）-1-苯基-4-吡唑基甲基]邻苯二甲酰亚胺，得到 4-吡唑基甲基胺，与碳酸二（三氯甲基）酯反应，得到 3-芳基-（杂基）-1-苯基-4-吡唑基甲基异氰酸酯、与二硫化碳反应可得到 3-芳基-(杂)-1-苯基-4-吡唑甲基异氰酸酯。

  DOI：

  10.1007/s11178-005-0150-x
• 作为产物：
  描述：

  (1,3-二苯基-1H-吡唑-4-基)-甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(氯甲基)-1,3-二苯基-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  新型芳基取代吡唑作为细胞色素 P450 CYP121A1 的小分子抑制剂：合成和抗分枝杆菌评估

  摘要：

  描述了三个系列的联芳基吡唑咪唑和三唑，它们在联芳基吡唑和咪唑/三唑基团之间的接头不同。具有短-CH 2 - 接头的咪唑和三唑系列显示出有希望的抗分枝杆菌活性，咪唑-CH 2 - 系列 ( 7 ) 显示出低 MIC 值 (6.25-25 μg/mL)，这也受到亲脂性的影响。将接头延伸至-C(O)NH(CH 2 ) 2 - 导致抗分枝杆菌活性丧失。化合物与 CYP121A1 的结合亲和力通过紫外-可见光滴定法测定，对于最紧密结合的化合物7e ， K D值分别为 2.63、35.6 和 290 μM、8b和13d来自它们各自的系列。CYP121A1 抑制剂的结合亲和力测定和对接研究表明 II 型通过间质水分子间接结合，具有关键结合残基 Thr77、Val78、Val82、Val83、Met86、Ser237、Gln385 和 Arg386，与用氟康唑观察到的结合相互作用相当和天然底物二环酪氨酸。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01562

文献信息

• [EN] TRICYCLIC INDOLE-DERIVED SPIRO DERIVATIVES AS CRTH2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIRO ISSUS D'INDOLE TRICYCLIQUE COMME MODULATEURS DE CRTH2
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2011006936A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention relates to compounds of formula (I) for use as pharmaceutical active compounds, as well as pharmaceutical formulations containing the same, for the treatment of allergic diseases. The compounds according to Formula (I) are suitable as modulators of CRTH2. The invention provides spiro derivatives according to Formula (I) and related formulae that are useful in the treatment and/or prevention of diseases selected from allergic diseases such as allergic asthma, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, and inflammatory dermatoses such as atopic dermatitis, contact hypersensitivity, allergic contact dermatitis, chronic urticaria/chronic idiopathic/autoimmune urticaria, drag-induced exanthems (e.g. toxic epidermal necrolysis or Lyell's syndrome/Stevens-Johnson syndrome/drug hypersensitivity syndrome), photodermatosis or polymorphous light eruption (e.g. photo-irritant contact dermatitis, photoallergy contact dermatitis, chronic actinic dermatitis), and myositis neurodegenerative disorders such as neuropatic pain and other diseases with an inflammatory component such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, osteoarthritis, and inflammatory bowel disease (IBD).

  本发明涉及式（I）的化合物作为药用活性化合物的用途，以及含有该化合物的药物配方，用于治疗过敏性疾病。根据式（I）的化合物适用作为CRTH2的调节剂。本发明提供了根据式（I)的螺环衍生物及相关公式，可用于治疗和/或预防选择自过敏性疾病的疾病，如过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和炎症性皮肤病，如特应性皮炎、接触性过敏性皮炎、慢性荨麻疹/慢性特发性/自身免疫性荨麻疹、药物诱发性皮疹（如毒性表皮坏死松解症或李尔综合征/史蒂文斯-约翰逊综合征/药物过敏综合征）、光敏性皮炎或多形性光疹（如光致刺激性接触性皮炎、光过敏接触性皮炎、慢性日光性皮炎）和肌炎神经退行性疾病，如神经性疼痛和其他具有炎症成分的疾病，如类风湿性关节炎、多发性硬化、骨关节炎和炎症性肠病（IBD）。
• TRICYCLIC INDOLE-DERIVED SPIRO DERIVATIVES AS CRTH2 MODULATORS
  申请人：Crosignani Stefano

  公开号：US20120115895A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to compounds of formula (I) for use as pharmaceutical active compounds, as well as pharmaceutical formulations containing the same, for the treatment of allergic diseases. The compounds according to Formula (I) are suitable as modulators of CRTH2. The invention provides Spiro derivatives according to Formula (I) and related formulae that are useful in the treatment and/or prevention of diseases selected from allergic diseases such as allergic asthma, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, and inflammatory dermatoses such as atopic dermatitis, contact hypersensitivity, allergic contact dermatitis, chronic urticaria/chronic idiopathic/autoimmune urticaria, drag-induced exanthems (e.g., toxic epidermal necrolysis or Lyell's syndrome/Stevens-Johnson syndrome/drug hypersensitivity syndrome), photodermatosis or polymorphous light emption (e.g., photoirritant contact dermatitis, photoallergy contact dermatitis, chronic actinic dermatitis), and myositis neurodegenerative disorders such as neuropatic pain and other diseases with an inflammatory component such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, osteoarthritis, and inflammatory bowel disease (IBD).

  本发明涉及式（I）的化合物作为药物活性化合物的用途，以及含有该化合物的药物制剂，用于治疗过敏性疾病。根据式（I）的化合物适用于CRTH2的调节剂。本发明提供了根据式（I）及相关式的螺环衍生物，其在过敏性疾病（如过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎）以及炎症皮肤病（如特应性皮炎、接触性超敏性、过敏性接触性皮炎、慢性荨麻疹/慢性特发性/自身免疫性荨麻疹、药物诱发性皮疹（如毒性表皮坏死症或Lyell综合征/史蒂文斯-约翰逊综合征/药物过敏综合征）、光敏皮肤病或多形性光敏反应（如光致刺激性接触性皮炎、光致过敏接触性皮炎、慢性光性皮炎））以及肌炎神经退行性疾病（如神经病性疼痛）和其他具有炎症成分的疾病（如类风湿性关节炎、多发性硬化症、骨关节炎和炎症性肠病（IBD））的治疗和/或预防中有用。
• ——
  作者：M. K. Bratenko、V. A. Chornous、M. V. Vovk

  DOI：10.1023/a:1016567727116

  日期：——

  By reaction of 3-aryl(heteryl)-4-chloromethylpyrazoles with thiourea and sodium thiocyanate respectively 3-aryl(heteryl)-4-mercaptomethylpyrazoles and 3-aryl(heteryl)-thiocyanatomethylpyrazoles were obtained. The latter were subjected to thermal isomerization into 3-aryl(heteryl)-isothiocyanatomethylpyrazoles.
• ——
  作者：M. K. Bratenko、V. A. Chornous、M. V. Vovk

  DOI：10.1023/a:1016346528487

  日期：——

  3-Aryl(heteryl)pyrazole-4-carbaldehydes were reduced with sodium tetrahydridoborate under mild conditions to give 3-aryl(heteryl)-4-hydroxymethylpyrazoles which were converted into the corresponding 4-chloromethyl derivatives by treatment with thionyl chloride. The subsequent reaction with triphenylphosphine led to formation of triphenyl(4-pyrazolylmethyl)phosphonium chlorides, and Wittig reaction of the latter with aromatic or heteroaromatic aldehydes yielded 4-[2-aryl(heteryl)ethenyl]pyrazoles.
• Novel Aryl Substituted Pyrazoles as Small Molecule Inhibitors of Cytochrome P450 CYP121A1: Synthesis and Antimycobacterial Evaluation
  作者：Ismail M. Taban、Hosam E. A. E. Elshihawy、Beyza Torun、Benedetta Zucchini、Clare J. Williamson、Dania Altuwairigi、Adeline S. T. Ngu、Kirsty J. McLean、Colin W. Levy、Sakshi Sood、Leonardo B. Marino、Andrew W. Munro、Luiz Pedro S. de Carvalho、Claire Simons

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01562

  日期：2017.12.28

  KD values of 2.63, 35.6, and 290 μM, respectively, for the tightest binding compounds 7e, 8b, and 13d from their respective series. Both binding affinity assays and docking studies of the CYP121A1 inhibitors suggest type II indirect binding through interstitial water molecules, with key binding residues Thr77, Val78, Val82, Val83, Met86, Ser237, Gln385, and Arg386, comparable with the binding interactions

  描述了三个系列的联芳基吡唑咪唑和三唑，它们在联芳基吡唑和咪唑/三唑基团之间的接头不同。具有短-CH 2 - 接头的咪唑和三唑系列显示出有希望的抗分枝杆菌活性，咪唑-CH 2 - 系列 ( 7 ) 显示出低 MIC 值 (6.25-25 μg/mL)，这也受到亲脂性的影响。将接头延伸至-C(O)NH(CH 2 ) 2 - 导致抗分枝杆菌活性丧失。化合物与 CYP121A1 的结合亲和力通过紫外-可见光滴定法测定，对于最紧密结合的化合物7e ， K D值分别为 2.63、35.6 和 290 μM、8b和13d来自它们各自的系列。CYP121A1 抑制剂的结合亲和力测定和对接研究表明 II 型通过间质水分子间接结合，具有关键结合残基 Thr77、Val78、Val82、Val83、Met86、Ser237、Gln385 和 Arg386，与用氟康唑观察到的结合相互作用相当和天然底物二环酪氨酸。