1-(3,5-dimethyl-[2]pyridyl)-propan-1-one | 854668-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(3,5-dimethyl-[2]pyridyl)-propan-1-one
• 英文别名: 1-(3,5-Dimethyl-[2]pyridyl)-propan-1-on；1-(3,5-Dimethylpyridin-2-yl)propan-1-one；1-(3,5-dimethylpyridin-2-yl)propan-1-one
• CAS: 854668-12-5
• 化学式: C₁₀H₁₃NO
• 分子量: 163.219
• InChiKey: PCLHZJCZHGZUOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-dimethyl-[2]pyridyl)-propan-1-one 在 aluminum (III) chloride 、 溴 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 3-(3,5-dimethylpyridin-2-yl)-2,6-dimethyl-5-phenyl-4H-1,4-thiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  扭曲双氢键复合物中次级相互作用的重要性

  摘要：

  合成了三个模型氢键阵列，它们形成了杂环之间具有大扭转角的复合物，只是氢键供体和受体的顺序不同。通过计算和在溶液中研究了阵列形成配合物的互补和自互补关系。分析表明，尽管拓扑结构与典型的平面阵列相比，二次相互作用对这种结构中的复杂稳定性具有重大影响。

  DOI：

  10.1021/ol302803j
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基吡啶-2-羧酸 在 乙醇 、 sodium ethanolate 、 苯 作用下， 生成 1-(3,5-dimethyl-[2]pyridyl)-propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Spaeth; Galinovsky, Chemische Berichte, 1938, vol. 71, p. 721,724

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship of Tetrahydropyrido[4,3-<i>d</i>]pyrimidine Derivatives as Potent Smoothened Antagonists with <i>in Vivo</i> Activity
  作者：Wenfeng Lu、Yongqiang Liu、Haikuo Ma、Jiyue Zheng、Sheng Tian、Zhijian Sun、Lusong Luo、Jiajun Li、Hongjian Zhang、Zeng-Jie Yang、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00153

  日期：2017.9.20

  often arises among tumor cells during treatment with vismodegib. There is clearly an urgent need to explore novel Smo antagonists with improved potency and efficacy. Through a scaffold hopping strategy, we have identified a series of novel tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine derivatives, which exhibited effective inhibition of Hh signaling. Among them, compound 24 is three times more potent than vismodegib

  髓母细胞瘤是儿童中最普遍的脑肿瘤之一。异常的刺猬（Hh）通路信号被认为与髓母细胞瘤的发生和发展有关。Vismodegib是第一种基于FDA批准的基于抑制异常刺猬信号转导的癌症疗法，其靶点是平滑化（Smo），这是Hh通路的核心G蛋白偶联受体（GPCR）。尽管vismodegib在肿瘤治疗中显示出有希望的治疗效果，但高剂量下的非线性药代动力学（PK）曲线引起了人们的关注，部分原因是水溶性低。许多患者经历不良事件，例如肌肉痉挛和体重减轻。另外，在用vismodegib治疗期间，肿瘤细胞之间经常产生耐药性。显然迫切需要探索具有增强的效力和功效的新型Smo拮抗剂。通过脚手架跳跃策略，我们确定了一系列新型的四氢吡啶并[4,3-d ]嘧啶衍生物，其显示出对Hh信号传导的有效抑制。其中，在NIH3T3-GRE-Luc报告基因检测中，化合物24的效力是vismodegib的三倍。与vismodegib相比，