3,5-二甲基吡啶-2-羧酸 | 4733-68-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3,5-二甲基吡啶-2-羧酸
• 中文别名: 3,5-二甲基吡啶-2-甲酸
• 英文名称: 3,5-dimethylpicolinic acid
• 英文别名: 3,5-Dimethylpicolinsaeure；3,5-Dimethylpyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 4733-68-0
• 化学式: C₈H₉NO₂
• mdl: MFCD09839172
• 分子量: 151.165
• InChiKey: CRQQOEOERUUJFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P312,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362,P363,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二甲基吡啶-2-羧酸 在 乙醇 、 sodium ethanolate 、 苯 作用下， 生成 1-(3,5-dimethyl-[2]pyridyl)-propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Spaeth; Galinovsky, Chemische Berichte, 1938, vol. 71, p. 721,724

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲-2-乙吡啶 在 potassium permanganate 作用下， 生成 3,5-二甲基吡啶-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Duerkopf; Goettsch, Chemische Berichte, 1890, vol. 23, p. 687,1111

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Method of producing an o-disubstituted aromatic compound, and method of producing a monosubstituted-monohaloaromatic compound
  申请人：Yoshida Jun-ichi

  公开号：US20080194816A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  A method of producing an o-disubstituted aromatic compound, containing: continuously conducting at least the following steps (a) to (d): (a) a step of mono-lithiating one halogen atom of an o-dihaloaromatic compound, using a first microreactor; (b) a step of making the thus-obtained monolithiated product to react with an electrophilic compound, using a second microreactor, to obtain a monosubstituted-monohaloaromatic compound; (c) a step of lithiating the other halogen atom of the o-dihaloaromatic compound, using a third microreactor; and (d) a step of making the thus-obtained lithiated product successively to react with an electrophilic compound, using a forth microreactor.

  生产 o-二取代芳香化合物的方法，包括：连续进行至少以下步骤（a）至（d）： (a) 使用第一微反应器对 o-二卤代芳香化合物的一个卤原子进行单锂化步骤； (b) 使用第二微反应器使得所得的单锂化产物与亲电性化合物发生反应，以获得单取代-单卤代芳香化合物的步骤； (c) 使用第三微反应器对 o-二卤代芳香化合物的另一个卤原子进行锂化步骤；以及 (d) 使用第四微反应器使得所得的锂化产物依次与亲电性化合物发生反应的步骤。
• [EN] BACE1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BACE1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017025491A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention provides a compound of formula I, having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了一种具有BACE1抑制活性的化合物I的公式，其制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防治疗例如阿尔茨海默病方面是有用的。
• Structure-activity relationships for unit C pyridyl analogues of the tuberculosis drug bedaquiline
  作者：Adrian Blaser、Hamish S. Sutherland、Amy S.T. Tong、Peter J. Choi、Daniel Conole、Scott G. Franzblau、Christopher B. Cooper、Anna M. Upton、Manisha Lotlikar、William A. Denny、Brian D. Palmer

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.025

  日期：2019.4

  substituted pyridines to produce compounds with reduced lipophilicity, anticipating a reduction in half-life. While there was a direct correlation between in vitro inhibitory activity against M. tuberculosis (MIC90) and compound lipophilicity, potency only fell off sharply below a clogP of about 4.0, providing a useful lower bound for analogue design. The bulk of the compounds remained potent inhibitors

  ATP 合酶抑制剂贝达喹啉对耐药结核病有效，但亲脂性极强 (clogP 7.25)，血浆半衰期很长。此外，贝达喹啉抑制通过心脏 hERG 通道的钾电流，与 QT 间期延长相关，因此需要进行心血管监测。制备了类似物，其中萘 C 单元被取代的吡啶取代，产生亲脂性降低的化合物，预计半衰期会缩短。虽然针对结核分枝杆菌的体外抑制活性 (MIC90) 与化合物亲脂性之间存在直接相关性，但效力仅在 clogP 约 4.0 以下急剧下降，为类似物设计提供了有用的下限。大多数化合物仍然是 hERG 钾通道的有效抑制剂，但值得注意的例外是 IC50 值比贝达喹啉高至少 5 倍。许多化合物具有比贝达喹啉更高的清除率，但这与小鼠体内较低的血浆暴露有关，并且对于大多数化合物而言，相似或更高的 MIC 导致比贝达喹啉更低的 AUC/MIC 比率。这两种抗 hERG 效力较低的化合物表现出与贝达喹啉相似的清除率和出色的体内功效，表明对
• [EN] ANABASEINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF DEGENERATIVE DISEASES OF THE NERVOUS SYSTEM<br/>[FR] DERIVES D'ANABASEINE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DEGENERATIFS DU SYSTEME NERVEUX
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：WO1994005288A1

  公开（公告）日：1994-03-17

  (EN) Novel anabaseine and anabasine derivatives are useful for stimulating brain cholinergic transmission, and have utility in the treatment of degenerative diseases of the nervous system.(FR) De nouveaux dérivés d'anabaséine et d'anabasine peuvent être utilisés pour stimuler la transmission cholinergique dans le cerveau, et pour traiter des troubles dégénératifs du système nerveux.

  （EN）新型的anabaseine和anabasine衍生物可用于刺激大脑胆碱能传递，并在治疗神经系统退行性疾病方面具有用途。 （FR）新型anabaséine和anabasine衍生物可用于刺激大脑胆碱能传递，并用于治疗神经系统的退行性疾病。
• PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150252011A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , each of R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 and R 7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶(BACE)的活性。这些化合物具有通式I： 其中，变量A4、A5、A6、A8，以及通式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3和R7，在此独立地定义。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，并将这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积有关的疾病和/或症状，这是由BACE的生物活性导致的。这样的BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及它们的亚式化合物、中间体和制备本发明化合物的方法。