(2R,4R)-1-allyloxycarbonyl-2-[2-(4-cyanoimidazol-1-yl)ethyl]-4-(methanesulfonyloxy)pyrrolidine | 156442-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2R,4R)-1-allyloxycarbonyl-2-[2-(4-cyanoimidazol-1-yl)ethyl]-4-(methanesulfonyloxy)pyrrolidine
• 英文别名: (2R,4R)-1-allyloxycarbonyl-2-[2-(4-cyanoimidazol-1-yl)ethyl]-4-methanesulfonyloxypyrrolidine；(2R,4R)-1-Allyloxycarbonyl-2-[2-(4-cyanoimidazol-1-yl) ethyl]-4-methanesulfonyloxypyrrolidine；prop-2-enyl (2R,4R)-2-[2-(4-cyanoimidazol-1-yl)ethyl]-4-methylsulfonyloxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 156442-40-9
• 化学式: C₁₅H₂₀N₄O₅S
• 分子量: 368.414
• InChiKey: CQUBCDVHRGDVHQ-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-1-allyloxycarbonyl-2-[2-(4-cyanoimidazol-1-yl)ethyl]-4-(methanesulfonyloxy)pyrrolidine 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 allyl (4R,5S,6S)-3-[(2R,4S)-1-allyloxycarbonyl-2-{2-(4-cyanoimidazol-1-yl)ethyl}-pyrrolidin-4-yl]thio-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯的合成及其抗菌活性。第三部分：新颖的2-烷基取代基，其包含通过CN键连接的阳离子杂芳族化合物。

  摘要：

  描述了含有各种阳离子杂芳族取代基的一系列新的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基卡巴南的合成和生物活性。这些研究的结果是，我们发现了体外抗菌活性与烷基间隔部分长度之间的关系，并发现了含有两个亚甲基间隔部分和一个咪唑基团的FR20950（1c），该基团具有均衡的抗菌谱活性，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，FR20950表现出出色的尿液恢复能力，并且与比阿培南相比具有相对于肾脏脱氢肽酶-I（DHP-1）相当的稳定性。通过在咪唑环上引入取代基可以改善DHP-1的稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00085-1
• 作为产物：
  描述：

  1H-咪唑-4-甲腈 、 (2R,4R)-1-allyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-(2-methanesulfonyloxyethyl)pyrrolidine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以39%的产率得到(2R,4R)-1-allyloxycarbonyl-2-[2-(4-cyanoimidazol-1-yl)ethyl]-4-(methanesulfonyloxy)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯的合成及其抗菌活性。第三部分：新颖的2-烷基取代基，其包含通过CN键连接的阳离子杂芳族化合物。

  摘要：

  描述了含有各种阳离子杂芳族取代基的一系列新的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基卡巴南的合成和生物活性。这些研究的结果是，我们发现了体外抗菌活性与烷基间隔部分长度之间的关系，并发现了含有两个亚甲基间隔部分和一个咪唑基团的FR20950（1c），该基团具有均衡的抗菌谱活性，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，FR20950表现出出色的尿液恢复能力，并且与比阿培南相比具有相对于肾脏脱氢肽酶-I（DHP-1）相当的稳定性。通过在咪唑环上引入取代基可以改善DHP-1的稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00085-1

文献信息

• Substituted 3-pyrrolidinylthio-carbapenems as antimicrobial agents
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05608056A1

  公开（公告）日：1997-03-04

  A compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is carboxy or protected carboxy, R.sup.2 is 1-hydroxyethyl, R.sup.3 is methyl, R.sup.4 is optionally substituted pyridyl(lower)alkyl, optionally N-substituted 2-oxopiperazin-1-yl-(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-1-yl(C.sub.2 -C.sub.3)alkyl, optionally substituted imidazol-5-yl-(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-2-yl-(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-4-(or 5-)yl(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-1-ylethyl, optionally substituted triazolyl(lower)alkyl, optionally substituted pyrimidinyl(lower)alkyl, optionally substituted dihydropyrimidinyl(lower)alkyl, or optionally substituted (2,3-dihydroimidazo-[1,2-b]pyrazol-1-yl)ethyl, and R.sup.5 is hydrogen or imino-protective group, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which have antimicrobial activity.

  该化合物的公式为：##STR1##，其中R.sup.1是羧基或受保护的羧基，R.sup.2是1-羟乙基，R.sup.3是甲基，R.sup.4是可选地取代的吡啶基（低碳）烷基，可选地N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低碳）烷基，可选地取代的咪唑-1-基（C.sub.2-C.sub.3）烷基，可选地取代的咪唑-5-基（低碳）烷基，可选地取代的咪唑-2-基（低碳）烷基，可选地取代的吡唑-4-（或5-）基（低碳）烷基，可选地取代的吡唑-1-基乙基，可选地取代的三唑基（低碳）烷基，可选地取代的嘧啶基（低碳）烷基，可选地取代的氢化嘧啶基（低碳）烷基，或可选地取代的（2,3-二氢咪唑-[1,2-b]吡唑-1-基）乙基，以及R.sup.5是氢或亚胺保护基团，以及具有抗菌活性的药物可接受的盐。
• [EN] SUBSTITUTED 3-PYRROLIDINYLTHIO-CARBAPENEMS AS ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] 3-PYRROLIDINYLTHIO-CARBAPENEMES SUBSTITUES, UTILISES COMME AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1993021186A1

  公开（公告）日：1993-10-28

  (EN) A compound of formula (I), in which R1 is carboxy or protected carboxy, R2 is 1-hydroxyethyl, R3 is methyl, R4 is optionally substituted pyridyl(lower)alkyl, optionally N-substituted 2-oxopiperazin-1-yl-(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-1-yl(C2-C3)alkyl, optionally substituted imidazol-5-yl(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-2-yl-(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-4-(or 5-)yl(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-1-ylethyl, optionally substituted triazolyl(lower)alkyl, optionally substituted pyrimidinyl(lower)-alkyl, optionally substituted dihydropyrimidinyl(lower)alkyl, or optionally substituted (2,3-dihydroimidazo-[1,2-b]pyrazol-1-yl)ethyl, and R5 is hydrogen or imino-protective group, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which have antimicrobial activity.(FR) L'invention se rapporte à un composé représenté par la formule (I), où R1 représente carboxy ou carboxy protégé; R2 représente 1-hydroxyéthyle; R3 représente méthyle; R4 représente pyridyl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, 2-oxopipérazin-1-yl-alkyle (inférieur) éventuellement N-substitué, imidazol-1-yl-alkyle (C2-C3) éventuellement substitué, imidazol-5-yl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, imidazol-2-yl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, pyrazol-4-(ou 5-)yl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, pyrazol-1-yl-éthyle éventuellement substitué, triazolyl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, pyrimidinyl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, dihydropyrimidinyl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, ou (2,3-dihydro-imidazo-[1,2-b]pyrazol-1-yl)éthyle éventuellement substitué; et R5 représente hydrogène ou un groupe imino-protecteur; ainsi qu'à des sels pharmaceutiquement acceptables de ce composé, le composé et ses sels ayant un pouvoir antimicrobien.

  化合物的化学式为(I)，其中R1为羧基或保护羧基，R2为1-羟基乙基，R3为甲基，R4为可选的取代的吡啶基(较低)烷基，可选的N-取代的2-氧代哌嗪-1-基-(较低)烷基，可选的取代的咪唑-1-基(C2-C3)烷基，可选的取代的咪唑-5-基(较低)烷基，可选的取代的咪唑-2-基-(较低)烷基，可选的取代的吡唑-4-(或5-)基(较低)烷基，可选的取代的吡唑-1-基乙基，可选的取代的三唑基(较低)烷基，可选的取代的嘧啶基(较低)-烷基，可选的取代的二氢嘧啶基(较低)烷基，或可选的取代的(2,3-二氢咪唑-[1,2-b]吡唑-1-基)乙基，R5为氢或亚氨基保护基，以及其药学上可接受的盐，具有抗微生物活性。
• SUBSTITUTED 3-PYRROLIDINYLTHIO-CARBAPENEMS AS ANTIMICROBIAL AGENTS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0636133A1

  公开（公告）日：1995-02-01
• US5608056A
  申请人：——

  公开号：US5608056A

  公开（公告）日：1997-03-04
• Synthesis and antibacterial activity of novel 4-pyrrolidinylthio carbapenems. Part III:
  作者：Hidenori Azami、David Barrett、Keiji Matsuda、Hideo Tsutsumi、Kenichi Washizuka、Minoru Sakurai、Satoru Kuroda、Fumiyuki Shirai、Toshiyuki Chiba、Toshiaki Kamimura、Masayoshi Murata

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00085-1

  日期：1999.8

  The synthesis and biological activity of a novel series of 2-alkyl-4-pyrrolidinylthio-beta-methylcarbapenems containing a variety of cationic heteroaromatic substituents is described. As a result of these studies, we uncovered a relationship between in vitro antibacterial activity and the length of the alkyl spacer part, and discovered FR20950 (1c), containing a two methylene spacer moiety and an imidazolio

  描述了含有各种阳离子杂芳族取代基的一系列新的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基卡巴南的合成和生物活性。这些研究的结果是，我们发现了体外抗菌活性与烷基间隔部分长度之间的关系，并发现了含有两个亚甲基间隔部分和一个咪唑基团的FR20950（1c），该基团具有均衡的抗菌谱活性，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，FR20950表现出出色的尿液恢复能力，并且与比阿培南相比具有相对于肾脏脱氢肽酶-I（DHP-1）相当的稳定性。通过在咪唑环上引入取代基可以改善DHP-1的稳定性。