ZK 118882 | 120891-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ZK 118882
• 英文别名: tert-butyl 2-[(Z)-4-[(1R,2R,3R,5R)-5-chloro-2-[(E,3S)-3-cyclohexyl-3-hydroxyprop-1-enyl]-3-hydroxycyclopentyl]but-2-enoxy]acetate
• CAS: 120891-34-1
• 化学式: C₂₄H₃₉ClO₅
• 分子量: 443.024
• InChiKey: WXZHPNMFRGTBFU-YHMKRMPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ZK 118882 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ZK 118182
  参考文献：
  名称：

  化学和代谢稳定且生物学上有效的PGD 2-类似物的合成

  摘要：

  可以通过引入β-氧原子来稳定PGD 2-类似物的代谢不稳定的α链（ZK 110841），从而产生（ZK 118182），该化合物在大鼠口服时具有更高和更长的生物活性。的合成方法为3-氧杂合成-Δ 5,6 -prostaglandins将被讨论。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)97413-6
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-2-methylene-3-[(1E,3S)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-3-cyclohexyl-1-propenyl]-4-(tert-butyldimethylsiloxy)cyclopentan-1-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 四丁基氯化铵 、 叔丁基锂 、 四丁基硫酸氢铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 L-Selectride 、 氟化氢吡啶 、 lithium,azanidylidenemethylidenecopper,2H-thiophen-2-ide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 ZK 118882
  参考文献：
  名称：

  A new efficient synthesis of the biologically potent PGD2-analogue ZK118182

  摘要：

  A highly stereoselective and practical synthetic method for ZK118182, which is chemically and metabolically stable and a biologically potent PGD2-analogue developed by Schering AG, is reported.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)86051-6

文献信息

• 3-Oxa-15-cyclohexyl prostaglandin DP receptor agonists as topical antiglaucoma agents
  作者：M Hellberg

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00016-0

  日期：2002.6

  ocular hypertensive monkey. Ester, 1-alcohol, and selected amide prodrugs of the carboxylic acid enhance in vivo potency, presumably by increasing bioavailability. The clinical candidate AL-6598, the isopropyl ester prodrug of AL-6556, produces a maximum 53% drop in monkey IOP with a 1 microg dose (0.003% w/w) using a twice-daily dosing regime. Synthetically, AL-6598 was accessed from known intermediate

  合成了一系列含有3-oxa-15-环己基基序的前列腺素DP激动剂，并在一些体外和体内生物学分析中进行了评估。参考化合物ZK 118.182（9beta-氯-15-环己基-3-氧杂-ω-戊基PGF（2alpha））是前列腺素DP受体上的一种强效全效激动剂。13，14烯烃的饱和得到AL-6556，其效力较低，但仍然是完全的激动剂。用氢原子代替9氯或碳15立体化学的反转也降低了亲和力。在体内研究中，ZK 118.182在眼高压猴子中局部应用可降低眼内压（IOP）。酯，1-醇和羧酸的选定酰胺前药可能通过提高生物利用度来增强体内效能。临床候选者AL-6598，AL-6556的异丙基酯前药在每日两次给药方案下，以1微克剂量（0.003％w / w）在猴子眼压中产生最大53％的下降。合成地，使用新颖的密钥序列从已知的中间体1中获得AL-6598以将顺式烯丙基醚安装在α链上，包括在仲甲硅烷基醚的存在下对伯