5,5-bis[(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-1-silapropoxy)methyl]-3-[1-hydroxy-4-methyl-3-(methylethyl)pent-2-enyl]oxolan-2-one | 261357-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 5,5-bis[(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-1-silapropoxy)methyl]-3-[1-hydroxy-4-methyl-3-(methylethyl)pent-2-enyl]oxolan-2-one
• 英文别名: 5,5-bis[(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-1-silapropoxy)methyl]-3-[1-hydroxy-4-methyl-3-(methylethyl)pentyl]oxolan-2-one；5,5-Bis[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-3-(1-hydroxy-4-methyl-3-propan-2-ylpentyl)oxolan-2-one
• CAS: 261357-12-4
• 化学式: C₄₇H₆₄O₅Si₂
• 分子量: 765.193
• InChiKey: ORHNUXNACLQIRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.12
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5-bis[(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-1-silapropoxy)methyl]-3-[1-hydroxy-4-methyl-3-(methylethyl)pent-2-enyl]oxolan-2-one 在 吡啶 、 氢氟酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (E)-5,5-bis(hydroxymethyl)-3-[4-methyl-3-(methylethyl)pentylidene]-4,5-dihydrofuran-2-one
  参考文献：
  名称：

  构象受限的二酰基甘油（DAG）类似物。16.识别和对蛋白激酶C的高结合亲和力需要多少结构复杂性？

  摘要：

  具有低纳摩尔结合亲和力的有效蛋白激酶C（PK-C）配体的设计是通过结合使用基于生理酶激活剂二酰基甘油（DAG）的药效基团和受体指导的方法来完成的。以前使用基于DAG和佛波酯酯药效基团的结构等效性的方法，确定了用于构建半刚性“识别域”的固定模板，该模板包含受限制在内酯环（DAG）中的DAG的三个主要药效基团。 -内酯）。在目前的工作中，基于与佛波醇13-O-乙酸酯复合的PK-Cdelta C1b结构域的X射线结构，将药效团引导的方法改进到了更高的水平。一个系统的搜索，涉及用线性或支链酰基和α-亚烷基链的组合修饰DAG-内酯模板，它们起可变的疏水“亲和结构域”的作用，帮助鉴定了优化与一组保守的疏水氨基酸的疏水接触的化合物位于佛波结合的C1域的上半部分。分子的亲水/疏水平衡通过根据基于片段的方法计算出的辛醇/水分配系数（log P）进行估算。支链α-亚烷基或酰基链的存在对于达到PK-C的低纳摩尔

  DOI：

  10.1021/jm9904607
• 作为产物：
  描述：

  4-methyl-3-(methylethyl)pent-2-enal 在 10percent Pd/C 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、282.69 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 5,5-bis[(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-1-silapropoxy)methyl]-3-[1-hydroxy-4-methyl-3-(methylethyl)pent-2-enyl]oxolan-2-one
  参考文献：
  名称：

  构象受限的二酰基甘油（DAG）类似物。16.识别和对蛋白激酶C的高结合亲和力需要多少结构复杂性？

  摘要：

  具有低纳摩尔结合亲和力的有效蛋白激酶C（PK-C）配体的设计是通过结合使用基于生理酶激活剂二酰基甘油（DAG）的药效基团和受体指导的方法来完成的。以前使用基于DAG和佛波酯酯药效基团的结构等效性的方法，确定了用于构建半刚性“识别域”的固定模板，该模板包含受限制在内酯环（DAG）中的DAG的三个主要药效基团。 -内酯）。在目前的工作中，基于与佛波醇13-O-乙酸酯复合的PK-Cdelta C1b结构域的X射线结构，将药效团引导的方法改进到了更高的水平。一个系统的搜索，涉及用线性或支链酰基和α-亚烷基链的组合修饰DAG-内酯模板，它们起可变的疏水“亲和结构域”的作用，帮助鉴定了优化与一组保守的疏水氨基酸的疏水接触的化合物位于佛波结合的C1域的上半部分。分子的亲水/疏水平衡通过根据基于片段的方法计算出的辛醇/水分配系数（log P）进行估算。支链α-亚烷基或酰基链的存在对于达到PK-C的低纳摩尔

  DOI：

  10.1021/jm9904607

文献信息

• Differential Binding Modes of Diacylglycerol (DAG) and DAG Lactones to Protein Kinase C (PK-C)
  作者：Dina M. Sigano、Megan L. Peach、Kassoum Nacro、Yongseok Choi、Nancy E. Lewin、Marc C. Nicklaus、Peter M. Blumberg、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jm020476o

  日期：2003.4.1

  Diacylglycerol lactones (DAG lactones), analogous to highly potent diacylglycerols (DAGs) were synthesized to demonstrate the ability of PK-C to discriminate between two differential binding modes, sn-1 and sn-2. While both sn-1 and sn-2 binding modes are allowable in terms of hydrogen bonding, it has been found that in general, DAGs prefer to bind sn-1, while the corresponding analogous DAG lactones prefer to bind sn-2. However, this binding orientation can be directly influenced by the disposition and nature of the acyl substituent, particularly if it is highly branched. When the "binding driving force" (i.e., the larger branched acyl chain) is in the sn-2 position, a dramatic increase in binding affinity is observed in the DAG lactone as compared to its open chain DAG counterpart. As these analogous DAGs and DAG lactones have almost identical log P values, this difference in binding affinity is a direct result of the entropic advantage of constraining the glycerol backbone.
• Conformationally Constrained Analogues of Diacylglycerol (DAG). 16. How Much Structural Complexity Is Necessary for Recognition and High Binding Affinity to Protein Kinase C?
  作者：Kassoum Nacro、Bruno Bienfait、Jeewoo Lee、Kee-Chung Han、Ji-Hye Kang、Samira Benzaria、Nancy E. Lewin、Dipak K. Bhattacharyya、Peter M. Blumberg、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jm9904607

  日期：2000.3.1

  modifying the DAG-lactone template with a combination of linear or branched acyl and alpha-alkylidene chains, which functioned as variable hydrophobic "affinity domains", helped identify compounds that optimized hydrophobic contacts with a group of conserved hydrophobic amino acids located on the top half of the C1 domain where the phorbol binds. The hydrophilic/hydrophobic balance of the molecules was estimated

  具有低纳摩尔结合亲和力的有效蛋白激酶C（PK-C）配体的设计是通过结合使用基于生理酶激活剂二酰基甘油（DAG）的药效基团和受体指导的方法来完成的。以前使用基于DAG和佛波酯酯药效基团的结构等效性的方法，确定了用于构建半刚性“识别域”的固定模板，该模板包含受限制在内酯环（DAG）中的DAG的三个主要药效基团。 -内酯）。在目前的工作中，基于与佛波醇13-O-乙酸酯复合的PK-Cdelta C1b结构域的X射线结构，将药效团引导的方法改进到了更高的水平。一个系统的搜索，涉及用线性或支链酰基和α-亚烷基链的组合修饰DAG-内酯模板，它们起可变的疏水“亲和结构域”的作用，帮助鉴定了优化与一组保守的疏水氨基酸的疏水接触的化合物位于佛波结合的C1域的上半部分。分子的亲水/疏水平衡通过根据基于片段的方法计算出的辛醇/水分配系数（log P）进行估算。支链α-亚烷基或酰基链的存在对于达到PK-C的低纳摩尔