(E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-N-(3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-N-(3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-N-[3-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)propyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₇H₃₁N₃O₄
• 分子量: 461.561
• InChiKey: KTBTWCNKPRIJNU-OUKQBFOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-N-(3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propyl)acrylamide 、 2-(溴甲基)-3,5,6-三甲基吡嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到(E)-3-(3,5-dimethoxy-4-((3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methoxy)phenyl)-N-(3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  体外合成及其对阿尔茨海默氏病的活性：他克林，酚酸和川gust嗪杂种

  摘要：

  合成了一系列新颖的他克林-酚酸二杂合物和他克林-酚酸-木二嗪三杂合物，表征并筛选为新型潜在的抗阿尔茨海默氏症候选药物。这些化合物显示出对胆碱酯酶（ChEs）的有效抑制活性，其中9i是对乙酰胆碱酯酶最有效的抑制因子（ee AChE，IC 50  = 3.9 nM；h AChE，IC 50  = 65.2 nM）。9i还可以有效地阻止β-淀粉样蛋白（Aβ）的自聚集，在20μM时的抑制率为47％。此外，其强大的抗氧化活性可以保护PC12细胞免受CoCl 2的影响-在实验条件下受损，而没有神经毒性。此外，其肝毒性在体外和体内均低于他克林。动力学和分子建模研究表明，9i以混合类型工作，可以同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。因此，9i是用于治疗AD的有希望的多功能候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.028
• 作为产物：
  描述：

  9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 戊醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-N-(3-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)propyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  体外合成及其对阿尔茨海默氏病的活性：他克林，酚酸和川gust嗪杂种

  摘要：

  合成了一系列新颖的他克林-酚酸二杂合物和他克林-酚酸-木二嗪三杂合物，表征并筛选为新型潜在的抗阿尔茨海默氏症候选药物。这些化合物显示出对胆碱酯酶（ChEs）的有效抑制活性，其中9i是对乙酰胆碱酯酶最有效的抑制因子（ee AChE，IC 50  = 3.9 nM；h AChE，IC 50  = 65.2 nM）。9i还可以有效地阻止β-淀粉样蛋白（Aβ）的自聚集，在20μM时的抑制率为47％。此外，其强大的抗氧化活性可以保护PC12细胞免受CoCl 2的影响-在实验条件下受损，而没有神经毒性。此外，其肝毒性在体外和体内均低于他克林。动力学和分子建模研究表明，9i以混合类型工作，可以同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。因此，9i是用于治疗AD的有希望的多功能候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.028