((1S,3R)-3-((5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino)-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((1S,3R)-3-((5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino)-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
• 英文别名: [(1S,3R)-3-[(5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino]-1-propan-2-ylcyclopentyl]-[7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]methanone
• 化学式: C₂₈H₃₂BrF₃N₂O
• 分子量: 549.474
• InChiKey: QYDUEIJZRKTNKN-JBGVBMOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基吡啶-4-硼酸 、 ((1S,3R)-3-((5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino)-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 [(1S,3R)-3-[[5-(2-methoxypyridin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-1-propan-2-ylcyclopentyl]-[7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  当结构亲和关系满足结构动力学关系时：3-（（Inden-1-yl）amino）-1-isopropyl-cyclopentane-1-Carboxamides作为CCR2拮抗剂

  摘要：

  趋化因子配体2（CCL2）通过与G蛋白偶联受体CCR2的相互作用介导单核细胞趋化性到达炎症位点。临床前动物模型表明，CCL2-CCR2轴在炎性疾病状态（例如多发性硬化，动脉粥样硬化，胰岛素抵抗，再狭窄和神经性疼痛）的发生和维持中起关键作用，可以通过抑制CCR2来治疗受体。但是，在临床试验中，CCR2的高亲和力抑制剂经常显示出疗效不足。我们先前已经描述了一种设计高亲和力CCR2拮抗剂的新方法，方法是考虑它们在受体上的停留时间（RT）。这里，我们报告了我们对一系列3-（（茚-1-基）氨基）-1-异丙基-环戊烷-1-羧酰胺作为CCR2的结构亲和关系（SAR）和结构动力学关系（SKR）研究的发现。拮抗剂。SAR研究表明，这类化合物可耐受茚基环上的大量取代基，而亲和力只有很小的变化。但是，SKR受结构的微小修改的影响很大。SAR和SKR的结合在铅击过程中导致发现了新的高亲和力和长时间驻留的CCR2拮抗剂（化合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.063
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-isopropylcyclopentane-1-carboxylic acid 在 titanium(IV) isopropylate 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 ((1S,3R)-3-((5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino)-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  当结构亲和关系满足结构动力学关系时：3-（（Inden-1-yl）amino）-1-isopropyl-cyclopentane-1-Carboxamides作为CCR2拮抗剂

  摘要：

  趋化因子配体2（CCL2）通过与G蛋白偶联受体CCR2的相互作用介导单核细胞趋化性到达炎症位点。临床前动物模型表明，CCL2-CCR2轴在炎性疾病状态（例如多发性硬化，动脉粥样硬化，胰岛素抵抗，再狭窄和神经性疼痛）的发生和维持中起关键作用，可以通过抑制CCR2来治疗受体。但是，在临床试验中，CCR2的高亲和力抑制剂经常显示出疗效不足。我们先前已经描述了一种设计高亲和力CCR2拮抗剂的新方法，方法是考虑它们在受体上的停留时间（RT）。这里，我们报告了我们对一系列3-（（茚-1-基）氨基）-1-异丙基-环戊烷-1-羧酰胺作为CCR2的结构亲和关系（SAR）和结构动力学关系（SKR）研究的发现。拮抗剂。SAR研究表明，这类化合物可耐受茚基环上的大量取代基，而亲和力只有很小的变化。但是，SKR受结构的微小修改的影响很大。SAR和SKR的结合在铅击过程中导致发现了新的高亲和力和长时间驻留的CCR2拮抗剂（化合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.063