((1S,3R)-3-((5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino)-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((1S,3R)-3-((5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino)-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
• 英文别名: [(1S,3R)-3-[(5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino]-1-propan-2-ylcyclopentyl]-[7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]methanone
• 化学式: C₂₈H₃₂BrF₃N₂O
• 分子量: 549.474
• InChiKey: QYDUEIJZRKTNKN-JBGVBMOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基吡啶-4-硼酸 、 ((1S,3R)-3-((5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino)-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 [(1S,3R)-3-[[5-(2-methoxypyridin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-1-propan-2-ylcyclopentyl]-[7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  当结构亲和关系满足结构动力学关系时：3-（（Inden-1-yl）amino）-1-isopropyl-cyclopentane-1-Carboxamides作为CCR2拮抗剂

  摘要：

  趋化因子配体2（CCL2）通过与G蛋白偶联受体CCR2的相互作用介导单核细胞趋化性到达炎症位点。临床前动物模型表明，CCL2-CCR2轴在炎性疾病状态（例如多发性硬化，动脉粥样硬化，胰岛素抵抗，再狭窄和神经性疼痛）的发生和维持中起关键作用，可以通过抑制CCR2来治疗受体。但是，在临床试验中，CCR2的高亲和力抑制剂经常显示出疗效不足。我们先前已经描述了一种设计高亲和力CCR2拮抗剂的新方法，方法是考虑它们在受体上的停留时间（RT）。这里，我们报告了我们对一系列3-（（茚-1-基）氨基）-1-异丙基-环戊烷-1-羧酰胺作为CCR2的结构亲和关系（SAR）和结构动力学关系（SKR）研究的发现。拮抗剂。SAR研究表明，这类化合物可耐受茚基环上的大量取代基，而亲和力只有很小的变化。但是，SKR受结构的微小修改的影响很大。SAR和SKR的结合在铅击过程中导致发现了新的高亲和力和长时间驻留的CCR2拮抗剂（化合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.063
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-isopropylcyclopentane-1-carboxylic acid 在 titanium(IV) isopropylate 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 ((1S,3R)-3-((5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino)-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  当结构亲和关系满足结构动力学关系时：3-（（Inden-1-yl）amino）-1-isopropyl-cyclopentane-1-Carboxamides作为CCR2拮抗剂

  摘要：

  趋化因子配体2（CCL2）通过与G蛋白偶联受体CCR2的相互作用介导单核细胞趋化性到达炎症位点。临床前动物模型表明，CCL2-CCR2轴在炎性疾病状态（例如多发性硬化，动脉粥样硬化，胰岛素抵抗，再狭窄和神经性疼痛）的发生和维持中起关键作用，可以通过抑制CCR2来治疗受体。但是，在临床试验中，CCR2的高亲和力抑制剂经常显示出疗效不足。我们先前已经描述了一种设计高亲和力CCR2拮抗剂的新方法，方法是考虑它们在受体上的停留时间（RT）。这里，我们报告了我们对一系列3-（（茚-1-基）氨基）-1-异丙基-环戊烷-1-羧酰胺作为CCR2的结构亲和关系（SAR）和结构动力学关系（SKR）研究的发现。拮抗剂。SAR研究表明，这类化合物可耐受茚基环上的大量取代基，而亲和力只有很小的变化。但是，SKR受结构的微小修改的影响很大。SAR和SKR的结合在铅击过程中导致发现了新的高亲和力和长时间驻留的CCR2拮抗剂（化合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.063

文献信息

• When structure–affinity relationships meet structure–kinetics relationships: 3-((Inden-1-yl)amino)-1-isopropyl-cyclopentane-1-carboxamides as CCR2 antagonists
  作者：Maris Vilums、Annelien J.M. Zweemer、Farhana Barmare、Anouk M.F. van der Gracht、Dave C.T. Bleeker、Zhiyi Yu、Henk de Vries、Raymond Gross、Jeremy Clemens、Paul Krenitsky、Johannes Brussee、Dean Stamos、John Saunders、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.063

  日期：2015.3

  described a new approach for the design of high–affinity CCR2 antagonists, by taking their residence time (RT) on the receptor into account. Here, we report our findings on both structure–affinity relationship (SAR) and structure–kinetic relationship (SKR) studies for a series of 3-((inden-1-yl)amino)-1-isopropyl-cyclopentane-1-carboxamides as CCR2 antagonists. SAR studies showed that this class of compounds

  趋化因子配体2（CCL2）通过与G蛋白偶联受体CCR2的相互作用介导单核细胞趋化性到达炎症位点。临床前动物模型表明，CCL2-CCR2轴在炎性疾病状态（例如多发性硬化，动脉粥样硬化，胰岛素抵抗，再狭窄和神经性疼痛）的发生和维持中起关键作用，可以通过抑制CCR2来治疗受体。但是，在临床试验中，CCR2的高亲和力抑制剂经常显示出疗效不足。我们先前已经描述了一种设计高亲和力CCR2拮抗剂的新方法，方法是考虑它们在受体上的停留时间（RT）。这里，我们报告了我们对一系列3-（（茚-1-基）氨基）-1-异丙基-环戊烷-1-羧酰胺作为CCR2的结构亲和关系（SAR）和结构动力学关系（SKR）研究的发现。拮抗剂。SAR研究表明，这类化合物可耐受茚基环上的大量取代基，而亲和力只有很小的变化。但是，SKR受结构的微小修改的影响很大。SAR和SKR的结合在铅击过程中导致发现了新的高亲和力和长时间驻留的CCR2拮抗剂（化合物