(1S,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-isopropylcyclopentane-1-carboxylic acid | 624734-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-isopropylcyclopentane-1-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,3R)-3-((Tert-butoxycarbonyl)amino)-1-isopropylcyclopentanecarboxylic acid；(1S,3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-propan-2-ylcyclopentane-1-carboxylic acid
• CAS: 624734-30-1
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₄
• 分子量: 271.357
• InChiKey: WLXRZBCWGSHZAT-YGRLFVJLSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-isopropylcyclopentane-1-carboxylic acid 在 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 聚合甲醛 、 sodium tris(acetoxy)borohydride 、 水 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 98.5h， 生成 2-methoxy-5-[[methyl-[(1R,3S)-3-propan-2-yl-3-[6-(trifluoromethyl)-2,4-dihydro-1,3-benzoxazine-3-carbonyl]cyclopentyl]amino]methyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Alkylamino, arylamino, and sulfonamido cyclopentyl amide modulators of chemokine receptor activity

  摘要：

  公式(I)的化合物是化学趋化因子受体活性调节剂，对预防或治疗某些炎症和免疫调节性疾病和疾病、过敏性疾病、包括过敏性鼻炎、皮炎、结膜炎和哮喘等特应性疾病，以及风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理学，以及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在涉及化学趋化因子受体的疾病的预防或治疗中的用途。

  公开号：

  US20070117797A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基环戊烷羧酸甲酯 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 水 、 碳酸氢钠 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 51.33h， 生成 (1S,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-isopropylcyclopentane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors

  摘要：

  环戊基化合物通过酰胺基团与苯并噁唑基团相连，利用苯并噁唑环的环氮原子，并进一步用杂环基团取代，这些化合物由式I表示： 用于调节CCR-2趋化因子受体，以预防或治疗炎症和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理病变；以及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物的使用。

  公开号：

  US20070238723A1

文献信息

• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Heterocyclic cyclopentyl tetrahydroisoquinoline and tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Butora Gabor

  公开号：US20080081803A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  The present invention is directed to compounds of the formula I: Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , X, n and the broken lines are as defined herein which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

  本发明涉及以下式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X、n和虚线如本文所定义，这些化合物可用作趋化因子受体活性的调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂。
• [EN] TETRAHYDROPYRANYL CYCLOPENTYL TETRAHYDROPYRIDOPYRIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] MODULATEURS DE L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DE CHIMIOKINE, A BASE DE TETRAHYDROPYRANYL CYCLOPENTYL TETRAHYDROPYRIDOPYRIDINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2003093266A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The present invention is directed to compounds of the formula (I): (wherein R3 et R8 are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

  本发明涉及化合物的公式（I）：（其中R3和R8在此处定义），这些化合物可用作化学因子受体活性的调节剂。具体来说，这些化合物可用作化学因子受体CCR-2的调节剂。
• When structure–affinity relationships meet structure–kinetics relationships: 3-((Inden-1-yl)amino)-1-isopropyl-cyclopentane-1-carboxamides as CCR2 antagonists
  作者：Maris Vilums、Annelien J.M. Zweemer、Farhana Barmare、Anouk M.F. van der Gracht、Dave C.T. Bleeker、Zhiyi Yu、Henk de Vries、Raymond Gross、Jeremy Clemens、Paul Krenitsky、Johannes Brussee、Dean Stamos、John Saunders、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.063

  日期：2015.3

  described a new approach for the design of high–affinity CCR2 antagonists, by taking their residence time (RT) on the receptor into account. Here, we report our findings on both structure–affinity relationship (SAR) and structure–kinetic relationship (SKR) studies for a series of 3-((inden-1-yl)amino)-1-isopropyl-cyclopentane-1-carboxamides as CCR2 antagonists. SAR studies showed that this class of compounds

  趋化因子配体2（CCL2）通过与G蛋白偶联受体CCR2的相互作用介导单核细胞趋化性到达炎症位点。临床前动物模型表明，CCL2-CCR2轴在炎性疾病状态（例如多发性硬化，动脉粥样硬化，胰岛素抵抗，再狭窄和神经性疼痛）的发生和维持中起关键作用，可以通过抑制CCR2来治疗受体。但是，在临床试验中，CCR2的高亲和力抑制剂经常显示出疗效不足。我们先前已经描述了一种设计高亲和力CCR2拮抗剂的新方法，方法是考虑它们在受体上的停留时间（RT）。这里，我们报告了我们对一系列3-（（茚-1-基）氨基）-1-异丙基-环戊烷-1-羧酰胺作为CCR2的结构亲和关系（SAR）和结构动力学关系（SKR）研究的发现。拮抗剂。SAR研究表明，这类化合物可耐受茚基环上的大量取代基，而亲和力只有很小的变化。但是，SKR受结构的微小修改的影响很大。SAR和SKR的结合在铅击过程中导致发现了新的高亲和力和长时间驻留的CCR2拮抗剂（化合物
• Structure–Kinetic Relationships—An Overlooked Parameter in Hit-to-Lead Optimization: A Case of Cyclopentylamines as Chemokine Receptor 2 Antagonists
  作者：Maris Vilums、Annelien J. M. Zweemer、Zhiyi Yu、Henk de Vries、Julia M. Hillger、Hannah Wapenaar、Ilse A. E. Bollen、Farhana Barmare、Raymond Gross、Jeremy Clemens、Paul Krenitsky、Johannes Brussee、Dean Stamos、John Saunders、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm4011737

  日期：2013.10.10

  pointed to a critical role of the chemokine receptor 2 (CCR2) and chemokine ligand 2 (CCL2). However, one of the biggest problems of high-affinity inhibitors of CCR2 is their lack of efficacy in clinical trials. We report a new approach for the design of high-affinity and long-residence-time CCR2 antagonists. We developed a new competition association assay for CCR2, which allows us to investigate the relation

  炎症性疾病（例如神经性疼痛，类风湿性关节炎和多发性硬化症）的临床前模型已指出趋化因子受体2（CCR2）和趋化因子配体2（CCL2）的关键作用。但是，CCR2高亲和力抑制剂的最大问题之一是它们在临床试验中缺乏功效。我们报告了一种新的方法来设计高亲和力和长时间驻留的CCR2拮抗剂。我们开发了一种新的CCR2竞争关联分析，使我们能够研究配体的结构与其受体停留时间的关系[即结构-动力学关系（SKR）]，而不是传统的结构-亲和关系（SAR）。 。通过运用SAR和SKR的综合知识，我们能够重新评估作为CCR2拮抗剂的环戊胺的先导过程。1具有良好的结合力（K i = 6.8 nM），但停留时间却很短（2.4分钟）。但是，当优化还基于停留时间时，先导过程会产生化合物22a，这是一种新型的高亲和力CCR2拮抗剂（3.6 nM），停留时间为135分钟。