1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-5-carbaldehyde | 913346-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-5-carbaldehyde
• 英文别名: 1-(2-trimethylsilyl-ethoxymethyl)-1H-pyrazole-5-carboxaldehyde；1-[[2-(Trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-1H-pyrazole-5-carboxaldehyde；2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazole-3-carbaldehyde
• CAS: 913346-45-9
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₂Si
• 分子量: 226.351
• InChiKey: MXTOSUHQSLVPSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.01
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-3-carbaldehyde 、 1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-5-carbaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-3-yl)methanol 、 (1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Compounds useful in therapy

  摘要：

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的衍生物，其中： R1代表H，C1-6-烷基，C1-6-烷氧基，C3-8-环烷基或卤素； R2代表H，C1-6-烷基（可选地被R3取代），苯基（可选地被CN取代）或Het； R3代表OH，CN，Het，—R4—C1-6-烷基或CONR5R6； R4代表—CO2—或—O—； R5和R6独立地代表H，C1-6-烷基（可选地被OR7取代）或C3-8-环烷基； R7代表H或C1-6-烷基； Het代表含有五元或六元芳香杂环基的杂环基，其中包含（i）从一个到四个氮杂原子或（ii）一个或两个氮杂原子和一个氧或一个硫杂原子或（iii）一个或两个氧或硫杂原子，所述杂环基可选地被从CN和C1-6-烷基中选择的一个或多个基团取代； R8代表C1-6-烷基，C1-6-烷氧基，C3-8-环烷基或卤素； R9和R10独立地代表H，C1-6-烷基，C1-6-烷氧基，CN，CF3或卤素；可能对治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤（平滑肌瘤）、月经过多、子宫腺肌病、原发性和继发性痛经（包括性交疼痛、性交困难和慢性盆腔疼痛症状）或慢性盆腔疼痛综合征有用。

  公开号：

  US20060241125A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-吡唑-3-甲醛 、 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-3-carbaldehyde 、 1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现新型变构 EGFR L858R 抑制剂作为单药或与奥希替尼联用治疗非小细胞肺癌

  摘要：

  在 EGFR 驱动的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，通过 EGFR C797S突变解决对奥希替尼等第三代 EGFR TKI 的耐药性仍然是一个高度未满足的需求。在此，我们介绍了变构 EGFR 抑制剂57的发现，这是一种新型的第四代抑制剂，可克服携带激活 EGFR L858R突变的患者的 EGFR C797S介导的耐药性。与以前的别构 EGFR 抑制剂相比，57显示出改进的效力。据我们所知，57是第一个在突变 EGFR L858R/C797S肿瘤模型中表现出强大的肿瘤消退的变构 EGFR 抑制剂。此外，57在 H1975 EGFR L858R/T790M NSCLC 异种移植模型中具有活性，并且与单药相比，与奥希替尼联用显示出更好的疗效。我们的数据强调了57作为针对 EGFR L858R/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S的单一药物以及作为 EGFR L858R 和

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00893

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED DIHYDROINDENE-4-CARBOXAMIDES AND ANALOGS THEREOF, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] DIHYDROINDÈNE-4-CARBOXAMIDES SUBSTITUÉS, LEURS ANALOGUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANT
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA CORP

  公开号：WO2018172852A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present invention includes novel substituted bicyclic compounds, and compositions comprising the same, that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) infections in a patient. In certain embodiments, the compounds and compositions of the invention are capsid inhibitors. (Formula I)

  本发明包括新颖的取代双环化合物，以及包含这些化合物的组合物，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）感染。在某些实施例中，本发明的化合物和组合物是壳蛋白抑制剂。（化学式I）
• Compounds useful in therapy
  申请人：Bradley Anthony Paul

  公开号：US20060241125A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein: R 1 represents H, C 1-6 -alkyl, C 1-6 alkyloxy, C 3-8 cycloalkyl, or halo; R 2 represents H, C 1-6 alkyl (optionally substituted by R 3 ), phenyl (optionally substituted by CN), or Het; R 3 represents OH, CN, Het, —R 4 —C 1-6 alkyl, or CONR 5 R 6 ; R 4 represents —CO 2 —, or —O—; R 5 and R 6 independently represent H, C 1-6 alkyl (optionally substituted by OR 7 ) or C 3-8 cycloalkyl; R 7 represents H or C 1-6 alkyl; Het represents a five or six membered aromatic heterocyclic group containing (i) from one to four nitrogen heteroatom(s) or (ii) one or two nitrogen heteroatom(s) and one oxygen or one sulphur heteroatom or (iii) one or two oxygen or sulphur heteroatom(s), said heterocyclic group being optionally substituted by one or more groups selected from CN and C 1-6 alkyl; R 8 represents C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, C 3-8 cycloalkyl, or halo; R 9 and R 10 independently represent H, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, CN, CF 3 or halo; may be useful for treating endometriosis, uterine fibroids (leiomyomata), menorrhagia, adenomyosis, primary and secondary dysmenorrhoea (including symptoms of dyspareunia, dyschexia and chronic pelvic pain), or chronic pelvic pain syndrome.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的衍生物，其中： R1代表H，C1-6-烷基，C1-6-烷氧基，C3-8-环烷基或卤素； R2代表H，C1-6-烷基（可选地被R3取代），苯基（可选地被CN取代）或Het； R3代表OH，CN，Het，—R4—C1-6-烷基或CONR5R6； R4代表—CO2—或—O—； R5和R6独立地代表H，C1-6-烷基（可选地被OR7取代）或C3-8-环烷基； R7代表H或C1-6-烷基； Het代表含有五元或六元芳香杂环基的杂环基，其中包含（i）从一个到四个氮杂原子或（ii）一个或两个氮杂原子和一个氧或一个硫杂原子或（iii）一个或两个氧或硫杂原子，所述杂环基可选地被从CN和C1-6-烷基中选择的一个或多个基团取代； R8代表C1-6-烷基，C1-6-烷氧基，C3-8-环烷基或卤素； R9和R10独立地代表H，C1-6-烷基，C1-6-烷氧基，CN，CF3或卤素；可能对治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤（平滑肌瘤）、月经过多、子宫腺肌病、原发性和继发性痛经（包括性交疼痛、性交困难和慢性盆腔疼痛症状）或慢性盆腔疼痛综合征有用。
• Discovery of Novel Allosteric EGFR L858R Inhibitors for the Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer as a Single Agent or in Combination with Osimertinib
  作者：Ulrike Obst-Sander、Antonio Ricci、Bernd Kuhn、Thomas Friess、Philipp Koldewey、Andreas Kuglstatter、David Hewings、Annick Goergler、Sandra Steiner、Daniel Rueher、Marie-Paule Imhoff、Noemi Raschetti、Hans-Peter Marty、Aline Dietzig、Caroline Rynn、Andreas Ehler、Dominique Burger、Martin Kornacker、Jeannine Petrig Schaffland、Frank Herting、William Pao、James R. Bischoff、Bruno Martoglio、Yvonne Alice Nagel、Georg Jaeschke

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00893

  日期：2022.10.13

  Addressing resistance to third-generation EGFR TKIs such as osimertinib via the EGFRC797S mutation remains a highly unmet need in EGFR-driven non-small-cell lung cancer (NSCLC). Herein, we present the discovery of the allosteric EGFR inhibitor 57, a novel fourth-generation inhibitor to overcome EGFRC797S-mediated resistance in patients harboring the activating EGFRL858R mutation. 57 exhibits an improved

  在 EGFR 驱动的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，通过 EGFR C797S突变解决对奥希替尼等第三代 EGFR TKI 的耐药性仍然是一个高度未满足的需求。在此，我们介绍了变构 EGFR 抑制剂57的发现，这是一种新型的第四代抑制剂，可克服携带激活 EGFR L858R突变的患者的 EGFR C797S介导的耐药性。与以前的别构 EGFR 抑制剂相比，57显示出改进的效力。据我们所知，57是第一个在突变 EGFR L858R/C797S肿瘤模型中表现出强大的肿瘤消退的变构 EGFR 抑制剂。此外，57在 H1975 EGFR L858R/T790M NSCLC 异种移植模型中具有活性，并且与单药相比，与奥希替尼联用显示出更好的疗效。我们的数据强调了57作为针对 EGFR L858R/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S的单一药物以及作为 EGFR L858R 和