tert-butyl N-[(2S)-1-(6-ethoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl)propan-2-yl]carbamate | 439948-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-1-(6-ethoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 439948-90-0
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₃
• 分子量: 358.481
• InChiKey: WYRAFNJDPINEDU-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S)-1-(6-ethoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl)propan-2-yl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以97%的产率得到(2S)-1-(6-ethoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl)propan-2-amine;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  5-HT2C Receptor Agonists for the Treatment of Obesity. Biological and Chemical Adventures

  摘要：

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要风险因素。越来越多的证据表明5-HT2C受体在食欲控制中起着重要作用。F. Hoffmann-La Roche Ltd和Vernalis Research Ltd之间的合作快速构建了围绕吡咯吲哌核心的固体结构活性关系。一锅Sonogashira反应后接受亲核双环化，为这一中心基团提供了优雅而迅速的途径。在5-HT2C受体中引入(2S)-氨基丙基基团代替内源性配体侧链的氨基乙基，增强了对5-HT2C受体的亲和力，并降低了对单胺氧化酶酶的亲和力。发现磺胺酰胺试剂非常有效地以立体选择性方式引入2-氨基丙基基团。在位置5（吲哌吲哌编号）的取代物被发现对亲和力和选择性都至关重要。在这个位置带有烷氧基醚的吡咯吲哌在啮齿动物中表现出有希望的药代动力学参数，并且在经口应用后明显减少了食物摄入量。

  DOI：

  10.2533/000942904777677506
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-溴苯基)氨基甲酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium hydroxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-(6-ethoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl)propan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  5-HT2C Receptor Agonists for the Treatment of Obesity. Biological and Chemical Adventures

  摘要：

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要风险因素。越来越多的证据表明5-HT2C受体在食欲控制中起着重要作用。F. Hoffmann-La Roche Ltd和Vernalis Research Ltd之间的合作快速构建了围绕吡咯吲哌核心的固体结构活性关系。一锅Sonogashira反应后接受亲核双环化，为这一中心基团提供了优雅而迅速的途径。在5-HT2C受体中引入(2S)-氨基丙基基团代替内源性配体侧链的氨基乙基，增强了对5-HT2C受体的亲和力，并降低了对单胺氧化酶酶的亲和力。发现磺胺酰胺试剂非常有效地以立体选择性方式引入2-氨基丙基基团。在位置5（吲哌吲哌编号）的取代物被发现对亲和力和选择性都至关重要。在这个位置带有烷氧基醚的吡咯吲哌在啮齿动物中表现出有希望的药代动力学参数，并且在经口应用后明显减少了食物摄入量。

  DOI：

  10.2533/000942904777677506

文献信息

• 5-HT2C Receptor Agonists for the Treatment of Obesity. Biological and Chemical Adventures
  作者：David Adams、Sven Taylor、Stephan Röver、Hans Richter、Jean-Marc Plancher、Jacques Mizrahi、Craig S. Malcolm、Antony R. Knight、Guy A. Kennett、Paul Hebeisen、Ian A. Cliffe、Anne Bourson、Caterina Bissantz、Jon M. Bentley、Mike J. Bickerdike、Agnès Bénardeau、Steven P. Vickers

  DOI：10.2533/000942904777677506

  日期：——

  Obesity is a major risk factor in the development of conditions such as hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia, coronary artery disease and cancer. There is increasing evidence suggesting an important role for the 5-HT2C receptor in appetite control. Collaboration between F. Hoffmann-La Roche Ltd and Vernalis Research Ltd has allowed rapid construction of a solid structure–activity relationship around a pyrroloindole core. A one-pot Sonogashira reaction followed by nucleophilic double cyclisation allows an elegant and expedient route to this central motif. Introduction of a (2S)-aminopropyl group in place of the aminoethyl endogenous ligand side-chain enhanced the affinity at the 5-HT2C receptor and reduced affinity towards monoamine oxidase enzymes (MAO). Sulfamidate reagents were found to be very effective for the introduction of the 2-aminopropyl moiety in a stereoselective manner. The substitution at position 5 (indole numbering) was found to be crucial for both affinity and selectivity. Pyrroloindoles bearing an alkoxyether in this position exhibit promising pharmacokinetic parameters in rodent and significant reduction of food intake, after per os application.

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要风险因素。越来越多的证据表明5-HT2C受体在食欲控制中起着重要作用。F. Hoffmann-La Roche Ltd和Vernalis Research Ltd之间的合作快速构建了围绕吡咯吲哌核心的固体结构活性关系。一锅Sonogashira反应后接受亲核双环化，为这一中心基团提供了优雅而迅速的途径。在5-HT2C受体中引入(2S)-氨基丙基基团代替内源性配体侧链的氨基乙基，增强了对5-HT2C受体的亲和力，并降低了对单胺氧化酶酶的亲和力。发现磺胺酰胺试剂非常有效地以立体选择性方式引入2-氨基丙基基团。在位置5（吲哌吲哌编号）的取代物被发现对亲和力和选择性都至关重要。在这个位置带有烷氧基醚的吡咯吲哌在啮齿动物中表现出有希望的药代动力学参数，并且在经口应用后明显减少了食物摄入量。