7-乙氧基-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚 | 439948-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 7-乙氧基-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚
• 英文名称: 6-ethoxy-2,3-dihydro-1H-3a-aza-cyclopenta[a]indene
• 英文别名: 7-ethoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indole；6-ethoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indole
• CAS: 439948-86-4
• 化学式: C₁₃H₁₅NO
• 分子量: 201.268
• InChiKey: PBBHRTOURRSFKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  14.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-乙氧基-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以86%的产率得到6-ethoxy-8-iodo-2,3-dihydro-1H-3a-aza-cyclopenta[a]indene
  参考文献：
  名称：

  5-HT2C Receptor Agonists for the Treatment of Obesity. Biological and Chemical Adventures

  摘要：

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要风险因素。越来越多的证据表明5-HT2C受体在食欲控制中起着重要作用。F. Hoffmann-La Roche Ltd和Vernalis Research Ltd之间的合作快速构建了围绕吡咯吲哌核心的固体结构活性关系。一锅Sonogashira反应后接受亲核双环化，为这一中心基团提供了优雅而迅速的途径。在5-HT2C受体中引入(2S)-氨基丙基基团代替内源性配体侧链的氨基乙基，增强了对5-HT2C受体的亲和力，并降低了对单胺氧化酶酶的亲和力。发现磺胺酰胺试剂非常有效地以立体选择性方式引入2-氨基丙基基团。在位置5（吲哌吲哌编号）的取代物被发现对亲和力和选择性都至关重要。在这个位置带有烷氧基醚的吡咯吲哌在啮齿动物中表现出有希望的药代动力学参数，并且在经口应用后明显减少了食物摄入量。

  DOI：

  10.2533/000942904777677506
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基间甲苯酚 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 仲丁基锂 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 二甲基亚砜 、 丁酮 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、210.0 kPa 条件下， 反应 8.08h， 生成 7-乙氧基-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚
  参考文献：
  名称：

  有效合成5-HT 2C受体激动剂前体

  摘要：

  描述了针对三环吲哚衍生物2的短，可缩放的合成方法，所述三环吲哚衍生物2是5-HT 2C激动剂1的合成的中间体。合成开始于将便宜的4-硝基-3-甲基苯酚（11）进行Williamson醚化，然后还原为相应的苯胺13，然后进行Boc保护。通过锂化将14中的甲基酰化，得到γ-氯酮16，将其进行酸促进的吲哚形成，得到17。在最后的步骤，加入NaOH引起的Boc保护基，随后直接分子内亲核取代的水解裂解产生了目标分子2中的65％以上六个步骤的总产率。

  DOI：

  10.1021/op050065s

文献信息

• Gold(I)-Catalyzed Rearrangement of <i>N</i>-Aryl 2-Alkynylazetidines to Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]indoles
  作者：Nicolas Kern、Marie Hoffmann、Aurélien Blanc、Jean-Marc Weibel、Patrick Pale

  DOI：10.1021/ol303518n

  日期：2013.2.15

  Various N-aryl-2-alkynylazetidines were very efficiently converted to pyrrolo[1,2-a]indoles with gold catalysts, especially the 2-biphenyl-dicyclohexylphosphino-gold(I) hexafluoroantimonate, in dichloromethane at room temperature. Additionally, two formal syntheses of bioactive non-natural compounds, i.e. 7-methoxymitosene and an 5-HT2C receptor agonist, have been achieved.

  在室温下，用金催化剂，尤其是2-联苯基-二环己基膦基-金（I）六氟锑酸盐，将各种N-芳基-2-炔基氮杂环丁烷非常有效地转化为吡咯并[1,2- a ]吲哚。另外，已经实现了两种具有生物活性的非天然化合物的正式合成，即7-甲氧基米托烯和5-HT 2C受体激动剂。
• Novel indole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020160997A1

  公开（公告）日：2002-10-31

  The present invention is a chemical compound of formula (I) 1 or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and ester thereof, wherein R 1 to R 4 and n are as defined in the specification. A compound of formula 1 is useful as a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, cardiovascular disorders, gastrointestinal disorders, diabetes, obesity and sleep apnoea.

  本发明是一种化学化合物，其化学式为(I)1，或其药学上可接受的盐、溶剂和酯，其中R1至R4和n的定义在说明书中。化合物1的药物组成部分可用于治疗或预防中枢神经系统疾病、心血管疾病、胃肠疾病、糖尿病、肥胖症和睡眠呼吸暂停症。
• Fused indole derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06610685B2

  公开（公告）日：2003-08-26

  The present invention is a chemical compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and ester thereof, wherein R1 to R4 and n are as defined in the specification. A compound of formula 1 is useful as a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, cardiovascular disorders, gastrointestinal disorders, diabetes, obesity and sleep apnoea.

  本发明涉及一种化学化合物，其化学式为(I)，或其药学上可接受的盐、溶剂和酯，其中R1到R4和n的定义详见说明书。化合物1的制剂可用于治疗或预防中枢神经系统疾病、心血管疾病、胃肠道疾病、糖尿病、肥胖症和睡眠呼吸暂停等疾病。
• INDOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5-HT2B AND 5-HT2C RECEPTOR LIGANDS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1347979A1

  公开（公告）日：2003-10-01
• US6610685B2
  申请人：——

  公开号：US6610685B2

  公开（公告）日：2003-08-26