7-Hydroxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo<1,2-a>indol | 52531-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-Hydroxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo<1,2-a>indol
• 英文别名: 2,3-dihydro-1H-3a-aza-cyclopenta[a]inden-6-ol；2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-6-ol
• CAS: 52531-35-8
• 化学式: C₁₁H₁₁NO
• 分子量: 173.214
• InChiKey: MSGLZRKLIJNAGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Hydroxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo<1,2-a>indol 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 base 作用下， 以78%的产率得到7-乙氧基-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚
  参考文献：
  名称：

  5-HT2C Receptor Agonists for the Treatment of Obesity. Biological and Chemical Adventures

  摘要：

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要风险因素。越来越多的证据表明5-HT2C受体在食欲控制中起着重要作用。F. Hoffmann-La Roche Ltd和Vernalis Research Ltd之间的合作快速构建了围绕吡咯吲哌核心的固体结构活性关系。一锅Sonogashira反应后接受亲核双环化，为这一中心基团提供了优雅而迅速的途径。在5-HT2C受体中引入(2S)-氨基丙基基团代替内源性配体侧链的氨基乙基，增强了对5-HT2C受体的亲和力，并降低了对单胺氧化酶酶的亲和力。发现磺胺酰胺试剂非常有效地以立体选择性方式引入2-氨基丙基基团。在位置5（吲哌吲哌编号）的取代物被发现对亲和力和选择性都至关重要。在这个位置带有烷氧基醚的吡咯吲哌在啮齿动物中表现出有希望的药代动力学参数，并且在经口应用后明显减少了食物摄入量。

  DOI：

  10.2533/000942904777677506
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-2,3-dihydro-1H-3a-aza-cyclopenta[a]indene 在 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以93%的产率得到7-Hydroxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo<1,2-a>indol
  参考文献：
  名称：

  5-HT2C Receptor Agonists for the Treatment of Obesity. Biological and Chemical Adventures

  摘要：

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要风险因素。越来越多的证据表明5-HT2C受体在食欲控制中起着重要作用。F. Hoffmann-La Roche Ltd和Vernalis Research Ltd之间的合作快速构建了围绕吡咯吲哌核心的固体结构活性关系。一锅Sonogashira反应后接受亲核双环化，为这一中心基团提供了优雅而迅速的途径。在5-HT2C受体中引入(2S)-氨基丙基基团代替内源性配体侧链的氨基乙基，增强了对5-HT2C受体的亲和力，并降低了对单胺氧化酶酶的亲和力。发现磺胺酰胺试剂非常有效地以立体选择性方式引入2-氨基丙基基团。在位置5（吲哌吲哌编号）的取代物被发现对亲和力和选择性都至关重要。在这个位置带有烷氧基醚的吡咯吲哌在啮齿动物中表现出有希望的药代动力学参数，并且在经口应用后明显减少了食物摄入量。

  DOI：

  10.2533/000942904777677506

文献信息

• Novel indole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020160997A1

  公开（公告）日：2002-10-31

  The present invention is a chemical compound of formula (I) 1 or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and ester thereof, wherein R 1 to R 4 and n are as defined in the specification. A compound of formula 1 is useful as a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, cardiovascular disorders, gastrointestinal disorders, diabetes, obesity and sleep apnoea.

  本发明是一种化学化合物，其化学式为(I)1，或其药学上可接受的盐、溶剂和酯，其中R1至R4和n的定义在说明书中。化合物1的药物组成部分可用于治疗或预防中枢神经系统疾病、心血管疾病、胃肠疾病、糖尿病、肥胖症和睡眠呼吸暂停症。
• Fused indole derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06610685B2

  公开（公告）日：2003-08-26

  The present invention is a chemical compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and ester thereof, wherein R1 to R4 and n are as defined in the specification. A compound of formula 1 is useful as a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, cardiovascular disorders, gastrointestinal disorders, diabetes, obesity and sleep apnoea.

  本发明涉及一种化学化合物，其化学式为(I)，或其药学上可接受的盐、溶剂和酯，其中R1到R4和n的定义详见说明书。化合物1的制剂可用于治疗或预防中枢神经系统疾病、心血管疾病、胃肠道疾病、糖尿病、肥胖症和睡眠呼吸暂停等疾病。
• INDOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5-HT2B AND 5-HT2C RECEPTOR LIGANDS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1347979A1

  公开（公告）日：2003-10-01
• US6610685B2
  申请人：——

  公开号：US6610685B2

  公开（公告）日：2003-08-26
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5-HT2B AND 5-HT2C RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS DE RECEPTEURS 5-HT2B ET 5-HT2C
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2002051844A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  The present invention refers to chemical compounds of formula (I), as well as pharmaceutically usable salts, solvates and esters thereof, wherein R1 to R4 and n have the significance given in claim (1). They can be used in the form of pharmaceutical preparations for the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, cardiovascular disorders, gastrointestinal disorders, diabetes, obesity and sleep apnoea.