(6S,10S)-(-)-9-formyl-12-benzyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-imino-5H-cycloocta[b]indole | 217448-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (6S,10S)-(-)-9-formyl-12-benzyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-imino-5H-cycloocta[b]indole
• 英文别名: (6S,10S)-(-)-9-formyl-12-benzyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-imino-5H-cyclooctaindole；(6S,10S)-(-)-9-formyl-12-benzyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-imino-5H-cyclooct[b]indole；(1S,12S)-16-benzyl-3,16-diazatetracyclo[10.3.1.02,10.04,9]hexadeca-2(10),4,6,8,13-pentaene-13-carbaldehyde
• CAS: 217448-24-3
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O
• 分子量: 328.414
• InChiKey: VLXUNHZXRGAGJQ-SFTDATJTSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,10S)-(-)-9-formyl-12-benzyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-imino-5H-cycloocta[b]indole 在 盐酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 montmorillonite K₁₀ Clay 、 氢气 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 20.0~150.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 38.0h， 生成 suaveoline
  参考文献：
  名称：

  从炔丙基胺轻松合成吡啶：Suaveoline生物碱的简明全合成

  摘要：

  通过串联缩合/炔烃异构化/6π3-氮杂三烯电环化序列，从炔丙基胺和不饱和羰基化合物合成多取代吡啶的通用有效方法已被开发出来。发现该方法适用于广泛的容易获得的底物（30个实例，产率高达95％），并且可以容易地以制备性（20g）规模进行。通过利用该方法后期掺入吡啶，我们成功地完成了suveoline，norsuveoline和macrophylline的集体全合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201811812
• 作为产物：
  描述：

  D-(+)-N_bbenzyltryptophan methyl ester 在 正丁基锂 、 lithium perchlorate 、 sodium hydride 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 437.5h， 生成 (6S,10S)-(-)-9-formyl-12-benzyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-imino-5H-cycloocta[b]indole
  参考文献：
  名称：

  合成沙雷平吲哚生物碱的一般方法。对映体总合成的（+）-veellosimine，（+）-normacusine B，（-）-生物碱Q3，（-）-panarine，（+）-Na-甲基vellosimine和（+）-Na-甲基-16-哌啶子碱。

  摘要：

  [（d）-（+）-色氨酸甲酯]的（+）-Na-甲基-16-哌啶树酯（9）的第一次总合成完成，总产率为42％（八个反应容器）。在该材料上获得的旋光[αD+22.8（c 0.50，CHCl3）]证实了所报道的旋光[αD0（c 0.50，CHCl3）] 47在生物遗传上是不合理的。还描述了（+）-香芹碱，（+）-正丁胺碱B，（-）-生物碱Q3，（-）-pan芳氨酸和（+）-Na-甲基白ello碱的总合成。此外，合成的（-）-三叠氮和天然的（-）-三叠氮的混合样品（1：1）在13C NMR中仅产生一组信号；在13C NMR中仅产生一组信号。这表明这两种化合物是相同的，并进一步证实了（+）-紫杉碱，（+）-正氨基丁烷B和（-）-生物碱Q3的正确构型。在这种方法中，关键模板（-）-Na-H Nb-苄基四环酮15a和（-）-Na-甲基，Nb-苄基四环酮43通过不对称的Pictet-Spengler反应和

  DOI：

  10.1021/jo030006h

文献信息

• General Approach for the Synthesis of Ajmaline/Sarpagine Indole Alkaloids:  Enantiospecific Total Synthesis of (+)-Ajmaline, Alkaloid G, and Norsuaveoline via the Asymmetric Pictet−Spengler Reaction
  作者：Jin Li、Tao Wang、Peng Yu、A. Peterson、R. Weber、D. Soerens、D. Grubisha、D. Bennett、J. M. Cook

  DOI：10.1021/ja990184l

  日期：1999.8.1

  enantiospecific fashion via the asymmetric Pictet−Spengler reaction and a stereocontrolled oxyanion-Cope rearrangement as key steps. The synthesis of these indole alkaloids employed a stereospecific Pictet−Spengler/Dieckmann protocol to prepare the key intermediate, (−)-Nb-benzyl tetracyclic ketone (7a or 7b). This ketone was converted into α,β-unsaturated aldehyde (8a or 8b) and further transformed into (+)-ajmaline

  已开发出合成沙巴胺/阿玛林吲哚生物碱的一般方法（氧阴离子-Cope 策略）。(+)-Ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3 已通过不对称 Pictet-Spengler 反应和立体控制的氧阴离子-Cope 重排以对映特异性方式从 d-(+)-色氨酸合成为关键步骤。这些吲哚生物碱的合成采用立体特异性 Pictet-Spengler/Dieckmann 方案来制备关键中间体，(-)-Nb-苄基四环酮（7a 或 7b）。该酮转化为 α,β-不饱和醛（8a 或 8b），并进一步转化为 (+)-ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3。还发现可以立体特异性地还原 29 以形成 2-表二乙酰基基马林衍生物 30，其在 C(2) 处具有与 quebrachidine 和双吲哚 alstonisidine 相同的构型。形成 sarpagine
• Enantiospecific Total Synthesis of the Sarpagine Related Indole Alkaloids Talpinine and Talcarpine as Well as the Improved Total Synthesis of Alstonerine and Anhydromacrosalhine-methine via the Asymmetric Pictet−Spengler Reaction
  作者：Peng Yu、Tao Wang、Jin Li、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo000126e

  日期：2000.5.1

  The enantiospecific total synthesis of talpinine 1 and talcarpine 2 has been accomplished from D-(+)-tryptophan in 13 steps (11 reaction vessels) in 10% and 9.5% overall yields, respectively. Moreover, this synthetic approach has been employed for the improved synthesis of alstonerine 3and anhydromacrosalhine-methine 4 in 12% and 14% overall yield, respectively. A convenient synthetic route for the enantiospecific

  从13个步骤（11个反应容器）中，D-（+）-色氨酸的对映体总合成talpinine 1和talcarpine 2的总产率分别为10％和9.5％。此外，该合成方法已被用于分别以12％和14％的总产率改善合成的alstonerine 3和脱水Macrosalhine-methine 4。已开发了通过数百克级的不对称Pictet-Spengler反应对关键中间体（-）-N（a）-H，N（b）-苄基四环酮15a进行对映体，立体定向制备的便捷合成途径。非对映控制（> 30：1）的阴离子氧基-Cope重排和分子内重排以形成环E和N（b）-苄基/ N（b）-甲基转移反应也为关键步骤。
• Quick Access to Pyridines through 6π-3-Azatriene Electrocyclization: Concise Total Synthesis of Suaveoline Alkaloids
  作者：Hongbo Wei、Yun Li

  DOI：10.1055/s-0037-1611811

  日期：2019.9

  different methodologies have been developed for the synthesis of these kinds of molecules. However, a sustainable and efficient procedure for the synthesis of pyridines is still highly desirable. In this Synpacts article, we highlight our recent approach to the construction of highly substituted pyridines though a tandem condensation/alkyne isomerization/6π-3-azatriene electrocyclization sequence.

  吡啶是天然产物、药物和先进材料中普遍存在的结构杂环基序。已经开发了几种不同的方法来合成这些种类的分子。然而，仍然非常需要一种可持续且有效的吡啶合成方法。在这篇 Synpacts 文章中，我们重点介绍了我们最近通过串联缩合/炔烃异构化/6π-3-氮杂三烯电环化序列构建高度取代吡啶的方法。本协议用于合成一系列多取代吡啶 (30 个例子), 收率中等至良好。该过程还允许为 suaveoline、norsuaveoline 和 macrophylline 的集体全合成制定简明的策略。
• Enantiospecific Total Synthesis of (−)-(<i>E</i>)16-Epiaffinisine, (+)-(<i>E</i>)16-Epinormacusine B, and (+)-Dehydro-16-epiaffinisine as well as the Stereocontrolled Total Synthesis of Alkaloid G
  作者：Jianming Yu、Tao Wang、Xiangyu Z. Wearing、Jun Ma、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo030116o

  日期：2003.7.1

  An efficient strategy is described for the total synthesis of the sarpagine-related indole alkaloids (-)-(E)16-epiaffinisine (1), (+)-(E)16-epinormacusine B (2), and (+)-dehydro-16-epiaffinisine (4). A key step employed the chemospecific and regiospecific hydroboration/oxidation at C(16)-C(17); this method has also resulted in the synthesis of (+)-dehydro-16-epinormacusine B (5). The oxy-anion Cope

  一种有效的策略描述了总的合成与沙雷帕因相关的吲哚生物碱（-）-（E）16-epiaffinisine（1），（+）-（E）16-epinormacusine B（2）和（+）-脱氢16-表阿帕尼星（4）。关键步骤是在C（16）-C（17）上进行化学特异性和区域特异性氢硼化/氧化；这种方法还导致了（+）-dehydro-16-epinormacusine B的合成（5）。在动力学控制条件下产生的氧负离子Cope重排，然后进行烯醇化，已被用于在生物碱G（7）中的C（15），C（16）和C（20）处生成关键的不对称中心。以高度立体声控制的方式（> 43：1）。确定了有利于控制C（16）上的沙雷帕汀立体化学相对于相同立体中心的差向异构体阿玛琳构型的条件。
• Stereocontrolled Total Synthesis of Alkaloid G via the Oxy-anion Cope Rearrangement and Improved Total Synthesis of (+)-Ajmaline
  作者：Tao Wang、Qingge Xu、Peng Yu、Xiaoxiang Liu、James M. Cook

  DOI：10.1021/ol000331g

  日期：2001.2.1

  enolate which resulted under conditions of kinetic control has been employed to generate the key asymmetric centers at C(15), C(16), and C(20) in alkaloid G (1) and (+)-ajmaline (2) in a highly stereocontrolled fashion. The aldehyde 7b from this process has been converted into alkaloid G (1) and (+)-ajmaline (2) in 36% and 13% overall yields (11 reaction vessels from 3), respectively.

  [图：见正文]在动力学控制条件下，氧负离子Cope重排，然后进行烯醇化，已在C（15），C（16）和C（20）处生成关键的不对称中心在生物碱G（1）和（+）-ajmaline（2）中以高度立体控制的方式存在。该过程中的醛7b已分别以36％和13％的总收率转化为生物碱G（1）和（+）-ajmaline（2）（11个反应容器来自3个）。