Tryprostatin A | 171864-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Tryprostatin A
• 英文别名: tryprostatin-A；tryptostatin A；(3S,8aS)-3-[[6-methoxy-2-(3-methylbut-2-enyl)-1H-indol-3-yl]methyl]-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• CAS: 171864-80-5
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₃
• 分子量: 381.475
• InChiKey: XNRPVPHNDQHWLJ-PMACEKPBSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-120 °C
• 沸点：
  666.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氧气 、 1-Deoxy-1-(7,8-dimethyl-2,4-dioxidobenzo[g]pteridin-10(5H)-yl)-5-O-phosphonopentitol 、 Tryprostatin A 生成 烟曲酶毒素 C 、 氢(+1)阳离子 、 水 、 FMN
  参考文献：
  名称：

  烟曲霉烟曲霉菌素生物合成所需的细胞色素P450的鉴定

  摘要：

  缺失的链接在烟曲霉毒素生物合成途径已被鉴定为1）在C-6通过FtmC，2）C的tryprostatin乙吲哚环的羟基化 N键的形成通过FtmE以产生烟曲霉毒素C，以及3）烟曲霉毒素C的后续二羟基化这些也是Fumitremorgin C对乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的抑制活性的关键过程。

  DOI：

  10.1002/cbic.200800787
• 作为产物：
  描述：

  4-碘基-3-硝基苯甲醚 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 iron(III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 偶氮二甲氧基异庚腈 、 三光气 、 碘苯二乙酸 、 水 、 三正丁基氢锡 、 乙酸酐 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 1,2-二溴乙烷 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 copper(I) bromide 、 lithium bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.67h， 生成 Tryprostatin A
  参考文献：
  名称：

  Tryprostatins A和B的全合成

  摘要：

  描述了三种不同的合成途径，它们连接到胰前列腺素的2-异戊二烯色氨酸核心骨架及其总合成物上。该策略包括传统的禾本科胺介导的偶联反应，Fürstner吲哚合成，以及我们由邻烯基苯基异氰酸酯进行的自由基介导的吲哚合成。通过低温自由基引发剂V-70（2,2'-偶氮二（4-甲氧基-2,4-二甲基戊腈））为吲哚进行自由基介导的结构的建立建立可靠的条件导致了Tryprostatins的高效合成A和B。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.05.112

文献信息

• Total Synthesis of Tryprostatins A and B
  作者：Takayuki Yamakawa、Eiji Ideue、Jun Shimokawa、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1002/anie.201004963

  日期：2010.11.22

  A reasonable approach to the radical: The establishment of reliable conditions for the radical‐mediated construction of indoles enabled the highly efficient synthesis of tryprostatins A and B. Use of the radical initiator 2,2′‐azobis(4‐methoxy‐2,4‐dimethylvaleronitrile) has allowed to carry out the radical cyclization at just 30 °C, thereby suppressing the formation of by‐products.

  自由基的合理方法：为吲哚进行自由基介导的构建建立可靠的条件，可以高效合成Tryprostatins A和B。自由基引发剂2,2'-偶氮二（4-甲氧基-2,4）的使用-二甲基戊腈）可以在30°C的温度下进行自由基环化，从而抑制了副产物的形成。
• Synthesis and structure–activity relationship studies on tryprostatin A, an inhibitor of breast cancer resistance protein
  作者：Hiteshkumar D. Jain、Chunchun Zhang、Shuo Zhou、Hao Zhou、Jun Ma、Xiaoxiang Liu、Xuebin Liao、Amy M. Deveau、Christine M. Dieckhaus、Michael A. Johnson、Kirsten S. Smith、Timothy L. Macdonald、Hideaki Kakeya、Hiroyuki Osada、James M. Cook

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.050

  日期：2008.4

  position influenced the mechanism of action of these analogues. Analogues 68 (IC(50)=10 microM) and 67 (IC(50)=19 microM) were 7-fold and 3.5-fold more potent, respectively, than 1 (IC(50)=68 microM) in the inhibition of the growth of tsFT210 cells. Diastereomer-2 of tryprostatin B 8 was a potent inhibitor of the growth of three human carcinoma cell lines: H520 (IC(50)=11.9 microM), MCF-7 (IC(50)=17

  胰前列腺素A是乳腺癌耐药蛋白的抑制剂，因此对胰前列腺素A类似物作为潜在的抗肿瘤抗有丝分裂剂的细胞周期抑制作用进行了一系列的结构活性研究。分析了这些类似物的生长抑制特性及其扰乱 tsFT210 细胞细胞周期的能力。SAR 研究确定了细胞毒活性所需的基本结构特征。二酮哌嗪环中的绝对构型 L-Tyr-L-pro 以及 1 吲哚部分上的 6-甲氧基取代基的存在对于拓扑异构酶 II 和微管蛋白聚合的双重抑制至关重要。生物学评估还表明1的吲哚支架上2-异戊二烯基部分的存在对于有效抑制细胞增殖至关重要。用各种烷基或芳基取代1中的吲哚N(a)-H，将各种L-氨基酸并入二酮哌嗪环中代替L-脯氨酸，以及用其他官能团取代1中的6-甲氧基提供活性类似物。吲哚 N(a)-H 或吲哚 C-2 位上取代基的性质影响这些类似物的作用机制。类似物 68 (IC(50)=10 µM) 和 67 (IC(50)=19 µM) 的抑制作用分别比
• Total synthesis of tryprostatin A and B as well as their enantiomers
  作者：Shuo Zhao、Tong Gan、Peng Yu、James M. Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01466-x

  日期：1998.9

  The 3-methylindoles 3a, 3b were converted into tryprostatin A (1a), B (1b) and their enantiomers 2a, 2b via prenylation at the indole 2-position by generation of the required 2-lithioindole derivatives (from 7a, 7b), followed by alkylation.

  通过生成所需的2-lithioindole衍生物（由7a，7b产生），通过吲哚2位上的烯丙基化作用，将3-甲基吲哚3a，3b转化为胰前列腺素A（1a），B（1b）及其对映体2a，2b，然后进行烷基化。
• Synthesis of tryptophan-containing 2,5-diketopiperazines <i>via</i> sequential C–H activation: total syntheses of tryprostatin A, maremycins A and B
  作者：Xue-Song Yin、Wei-Yi Qi、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1039/d1sc02343h

  日期：——

  subsequent C2-selective prenylation of the resulting 6-OMe-Trp by Pd/norbornene-promoted C–H activation led to the total synthesis of tryprostatin A in 12 linear steps from alanine with 25% overall yield. Meanwhile, total syntheses of maremycins A and B were successfully accomplished using a sequential Pd-catalyzed methylene C(sp3)–H methylation as the key step in 15 linear steps from alanine.

  吲哚 2,5-二酮哌嗪 (DKP) 是一种重要的代谢环二肽，含有色氨酸 (Trp) 单元，具有一系列有趣的生物活性。有趣的结构特征和不同的活动激发了对其有效合成的巨大努力。在此，我们报告了通过连续 C-H 激活策略合成三种含 Trp 的 DKP，即胰前列腺素 A 和马雷霉素 A 和 B 的统一策略的开发。关键的色氨酸骨架是通过Pd( II ) 催化的 β-甲基 C(sp 3)–H 单芳基化。随后通过 Pd/降冰片烯促进的 C-H 活化对所得 6-OMe-Trp 进行 C2 选择性异戊二烯化，导致在 12 个线性步骤中从丙氨酸全合成胰前列腺素 A，总产率为 25%。同时，使用连续 Pd 催化的亚甲基 C(sp 3 )-H 甲基化作为来自丙氨酸的 15 个线性步骤中的关键步骤，成功地完成了马雷霉素 A 和 B 的全合成。
• Enantiospecific total synthesis of tryprostatin A
  作者：Tong Gan、James M. Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00077-4

  日期：1997.2

  The 3-methyl-6-methoxyindole 3 was converted into tryprostatin A (1) via a regiospecific bromination process coupled with the Schöllkopf chiral auxillary 7 to provide the 2-bromo-6-methoxy-tryptophan 8a as a key intermediate.

  通过与Schöllkopf手性助剂7结合的区域特异性溴化过程，将3-甲基-6-甲氧基吲哚3转化为Tryprostatin A（1），从而提供了2-溴-6-甲氧基色氨酸8a作为关键中间体。