(R)-2-amino-3-benzyloxypropyl phenyl sulfone | 220047-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-amino-3-benzyloxypropyl phenyl sulfone
• 英文别名: (2R)-1-(benzenesulfonyl)-3-phenylmethoxypropan-2-amine
• CAS: 220047-55-2
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₃S
• 分子量: 305.398
• InChiKey: XEQHKRANJBZGKP-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-amino-3-benzyloxypropyl phenyl sulfone 在 palladium on activated charcoal titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -70.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 92.5h， 生成 (2S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-2-benzyloxymethyl-4-cyanomethylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  作为构象受限的氨基酸类似物的4-取代脯氨酸的不对称合成

  摘要：

  用（2 R）-2，3- O-异亚丙基甘油醛（5）处理容易获得的手性结构单元1为2，4-二取代的吡咯烷的不对称合成提供了新的途径。几种脯氨酸氨基酸嵌合体：脯氨酸-亮氨酸，脯氨酸-赖氨酸，脯氨酸-精氨酸和脯氨酸-谷氨酸以高度非对映异构体纯净的形式合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00989-2
• 作为产物：
  描述：

  (2R,2'S)-3-benzyloxy-2-[(2'-(methoxymethyl)pyrrolidin-1'-yl)amino]propyl phenyl sulfone 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-2-amino-3-benzyloxypropyl phenyl sulfone
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of α-Substituted β-Amino Sulfones by aza-Michael Addition / α-Alkylation

  摘要：

  将(S)-1-氨基-2-甲氧甲基-吡咯烷（SAMP）与烯基砜（E）-1进行氮-氮键的加合反应，然后使用BH3×THF还原并切断N-N键，最后进行N-苄基化，得到具有高对映体过剩（ee≥96%）的N-苄基保护β-氨基砜（R）-3。随后，将（R）-3与各种亲电体进行α-烷基化，得到α-烷基-β-氨基砜（R，R）-4a-e，收率极高（88-97%），最后得到高立体异构体（de=96-≥98%）和对映体纯度（ee≥96%）。通过X射线结构分析确定绝对构型，并通过核磁共振光谱（NOE实验）进行确认。

  DOI：

  10.1055/s-1999-972952

文献信息

• Asymmetric Synthesis of α-Substituted β-Amino Sulfones by aza-Michael Addition / α-Alkylation
  作者：Dieter Enders、Stephan Müller、Gerhard Raabe

  DOI：10.1055/s-1999-972952

  日期：1999.6

  The aza-Michael addition of (S)-1-amino-2-methoxymethyl-pyrrolidine (SAMP) to alkenyl sulfones (E)-1, followed by reductive N-N bond cleavage with BH3×THF and N-benzylation yields N-benzyl-protected β-amino sulfones (R)-3 with high enantiomeric excesses (ee ≥ 96%). Subsequent α-alkylation of (R)-3 with various electrophiles leads to α-alkyl-β-amino sulfones (R,R)-4a-e in excellent yields (88-97%) and finally high diastereomeric (de = 96 - ≥ 98%) and enantiomeric purity (ee ≥ 96%). The absolute configuration was determined by X-ray structural analysis and confirmed by NMR spectroscopy (NOE-experiments).

  将(S)-1-氨基-2-甲氧甲基-吡咯烷（SAMP）与烯基砜（E）-1进行氮-氮键的加合反应，然后使用BH3×THF还原并切断N-N键，最后进行N-苄基化，得到具有高对映体过剩（ee≥96%）的N-苄基保护β-氨基砜（R）-3。随后，将（R）-3与各种亲电体进行α-烷基化，得到α-烷基-β-氨基砜（R，R）-4a-e，收率极高（88-97%），最后得到高立体异构体（de=96-≥98%）和对映体纯度（ee≥96%）。通过X射线结构分析确定绝对构型，并通过核磁共振光谱（NOE实验）进行确认。
• Enantioselective Synthesis ofβ-Amino Sulfones by aza-Michael Addition to Alkenyl Sulfones
  作者：Dieter Enders、Stephan F. Müller、Gerhard Raabe

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19990115)38:1/2<195::aid-anie195>3.0.co;2-6

  日期：1999.1.15
• Efficient N-N Bond Cleavage of Chiral Trisubstituted Hydrazines with BH₃ ⋅ THF
  作者：Dieter Enders

  DOI：10.1055/s-1998-5742

  日期：1998.11
• Asymmetric synthesis of 4-substituted prolines as conformationally constrained amino acid analogues
  作者：Qian Wang、N. AndréSasaki、Pierre Potier

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00989-2

  日期：1998.12

  Treatment of readily available chiral building block 1 with (2R)-2,3-O-isopropylideneglyceraldehyde (5) provides a new route for asymmetric synthesis of 2,4-disubstituted pyrrolidines. Several proline-amino acid chimeras: proline-leucine, proline-lysine, proline-arginine and proline-glutamic acid, are synthesized in highly diastereomerically pure forms.

  用（2 R）-2，3- O-异亚丙基甘油醛（5）处理容易获得的手性结构单元1为2，4-二取代的吡咯烷的不对称合成提供了新的途径。几种脯氨酸氨基酸嵌合体：脯氨酸-亮氨酸，脯氨酸-赖氨酸，脯氨酸-精氨酸和脯氨酸-谷氨酸以高度非对映异构体纯净的形式合成。
• Asymmetric Synthesis of α-Substituted β-Amino Sulfones by Aza-Michael Addition to Alkenyl Sulfones and Subsequent α-Alkylation
  作者：Dieter Enders、Stephan Frank Müller、Gerhard Raabe、Jan Runsink

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(200003)2000:6<879::aid-ejoc879>3.0.co;2-e

  日期：2000.3

  The aza-Michael addition of enantiopure 1-aminopyrrolidines to (E)-alkenyl sulfones in the presence of a catalytic amount of ytterbium trifluoromethanesulfonate [Yb(OTf)3] yields β-hydrazino sulfones in moderate to good yields and with diastereoselectivities of up to ≥ 98%. The latter undergo reductive N-N bond cleavage with BH3 · THF and, after N-protection with Boc2O or benzyl bromide, afford N-protected

  在催化量的三氟甲磺酸镱 [Yb(OTf)3] 存在下，对映体纯 1-氨基吡咯烷与 (E)-烯基砜的 aza-Michael 加成产生中等至良好产率的 β-肼基砜，非对映选择性高达≥ 98%。后者用 BH3·THF 进行还原性 NN 键断裂，并在用 Boc2O 或苄基溴进行 N-保护后，得到 N-保护的 β-氨基砜，对映体过量（ee = 42 至 ≥ 96%），没有外消旋化。随后用各种亲电子试剂对 N,N-二苄基保护的 β-氨基砜进行 α-烷基化，以优异的产率 (88-97%) 产生具有高非对映异构体 (de ≥ 96 至 ≥ 98%) 和对映体纯度（ee = 94 至 ≥ 96%）。新立体中心的绝对构型由 X 射线结构分析确定，并由核磁共振光谱（NOE 实验）证实。介绍了共轭加成和 α-烷基化的可能反应机制。