4-(N-(5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)benzofuran-6-yl)methylsulfonamido)phenylboronic acid | 1423007-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 4-(N-(5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)benzofuran-6-yl)methylsulfonamido)phenylboronic acid
• 英文别名: (4-{[5-Cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)-1-benzofuran-6-yl](methylsulfonyl)amino}phenyl)boronic acid；[4-[[5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)-1-benzofuran-6-yl]-methylsulfonylamino]phenyl]boronic acid
• CAS: 1423007-35-5
• 化学式: C₂₆H₂₄BFN₂O₆S
• 分子量: 522.362
• InChiKey: KKGQDCQQDSZDNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯甲酰乙酸甲酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium fluoride 、 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 硝酸 、 potassium acetate 、 copper(II) acetate monohydrate 、 三氯化硼 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium bromide 、 potassium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 160.33h， 生成 4-(N-(5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)benzofuran-6-yl)methylsulfonamido)phenylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOFURAN COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS BENZOFURANES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，包括所述化合物的药物组合物，以及在治疗或预防病毒感染（如HCV感染）及与此类感染相关的疾病中使用这些化合物的用途。

  公开号：

  WO2013028371A1

文献信息

• [EN] BENZOFURAN COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOFURANES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013028371A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention features compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and uses of such compounds in treating or preventing viral infections, such as HCV infections, and diseases associated with such infections.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，包括所述化合物的药物组合物，以及在治疗或预防病毒感染（如HCV感染）及与此类感染相关的疾病中使用这些化合物的用途。
• Design of <i>N</i>-Benzoxaborole Benzofuran GSK8175—Optimization of Human Pharmacokinetics Inspired by Metabolites of a Failed Clinical HCV Inhibitor
  作者：Pek Y. Chong、J. Brad Shotwell、John Miller、Daniel J. Price、Andy Maynard、Christian Voitenleitner、Amanda Mathis、Shawn Williams、Jeffrey J. Pouliot、Katrina Creech、Feng Wang、Jing Fang、Huichang Zhang、Vincent W.-F. Tai、Elizabeth Turner、Kirsten M. Kahler、Renae Crosby、Andrew J. Peat

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01719

  日期：2019.4.11

  non-nucleoside polymerase (NS5B) inhibitor of hepatitis C virus (HCV), in which an N-benzyl boronic acid was essential for potent antiviral activity. Unfortunately, facile benzylic oxidation resulted in a short plasma half-life (5 h) in human volunteers, and a backup program was initiated to remove metabolic liabilities associated with 1. Herein, we describe second-generation NS5B inhibitors including GSK8175

  我们之前描述了GSK5852（1）的发现，GSK5852（丙型肝炎病毒（HCV）的非核苷聚合酶（NS5B）抑制剂，其中N-苄基硼酸对于有效的抗病毒活性至关重要。不幸的是，容易的苄基氧化导致人类志愿者的血浆半衰期短（5小时），并且启动了备份程序以消除与1相关的代谢负债。在此，我们介绍第二代NS5B抑制剂，包括GSK8175（49），磺酰胺-N-苯并恶唑硼酸酯类似物，在临床前物种中的体内清除率低，并且具有对抗HCV复制子的广谱活性。与49一起共结晶的NS5B蛋白的X射线结构揭示了由有序水分子的广泛网络介导的独特的蛋白-抑制剂相互作用，以及在结合袋中形成硼酸盐复合物的第一个证据。在临床研究中，49表现出60-63 h的半衰期，并且在HCV感染的患者中病毒RNA水平显着下降，从而证实了我们的假设，即相对于1而言，减少苄基氧化将改善人的药代动力学和较低的有效剂量。
• Therapeutic Methods
  申请人：Walker Jill

  公开号：US20140212384A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention features a method for the treatment of Hepatitis C in a human in need thereof comprising administering a compound of Formulas (II) or (IIB) described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more alternative Hepatitis C therapeutic agents.

  本发明涉及一种治疗丙型肝炎的方法，该方法包括在需要的人体内给予本文所述的II或IIB公式化合物或其药学上可接受的盐，与一种或多种其他丙型肝炎治疗药物联合使用。
• Benzofuran compounds for the treatment of hepatitis C virus infections
  申请人：Chong Pek Yoke

  公开号：US08927593B2

  公开（公告）日：2015-01-06

  The present invention features compounds of formula (I): and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and uses of such compounds in treating or preventing viral infections, such as HCV infections, and diseases associated with such infections.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其盐，包括含有这些化合物的制药组合物，并且涉及使用这些化合物来治疗或预防病毒感染，例如HCV感染以及与此类感染相关的疾病。
• Benzofuran Compounds For The Treatment Of Hepatitis C Virus Infections
  申请人：Chong Pek Yoke

  公开号：US20130237501A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention features compounds of formula (I): and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and uses of such compounds in treating or preventing viral infections, such as HCV infections, and diseases associated with such infections.

  本发明涉及式(I)化合物及其盐，包括该化合物的制药组合物，并且使用该化合物治疗或预防病毒感染，例如HCV感染以及与此类感染相关的疾病。