(E)-3-(2,6-Difluoro-phenyl)-N-[(S)-1-(2,3-dihydro-benzofuran-5-yl)-ethyl]-acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(2,6-Difluoro-phenyl)-N-[(S)-1-(2,3-dihydro-benzofuran-5-yl)-ethyl]-acrylamide
• 英文别名: (E)-3-(2,6-difluorophenyl)-N-[(1S)-1-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)ethyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₁₉H₁₇F₂NO₂
• 分子量: 329.346
• InChiKey: OBSVUPFXSREGIN-WMADIVHISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰基-2,3-二氢苯并[b]呋喃 在 镍 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (E)-3-(2,6-Difluoro-phenyl)-N-[(S)-1-(2,3-dihydro-benzofuran-5-yl)-ethyl]-acrylamide
  参考文献：
  名称：

  N-（1-苯并[1,3]二恶酚-5-基-乙基，N- [1-（2,3-二氢-苯并呋喃-5-基）-乙基和N-[[ 1-（2,3-二氢-1H-吲哚-5-基）-乙基丙烯酰胺。

  摘要：

  生物甾体置换研究导致鉴定出N-（1-苯并[1,3]二氧杂-5-基-乙基）-3-（2-氯-苯基）-丙烯酰胺（（S）-3）是高效的KCNQ2开放剂和3-（2,6-二氟-苯基）-N- [1-（2,3-二氢-苯并呋喃-5-基）-乙基]-丙烯酰胺（（S）-4）和N- [1-（2,3-二氢-1H-吲哚-5-基）-乙基] -3-（2-氟-苯基）-丙烯酰胺（（S）-5）作为高效的KCNQ2开启剂。相反，即使在最高测试浓度（10 microM）下，它们各自的R对映异构体也显示出明显较少或没有明显的KCNQ2开启剂活性。由于其高效，适中的功效以及方便的合成方法，（+/-）-3被选作参考化合物，用于在电生理研究中分析KCNQ开放剂的功效。化合物（S）-4和（S）-5表现出显着的活性，可降低大鼠海马切片的神经元过度兴奋性。描述了这些丙烯酰胺的合成和KCNQ2开启剂活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.06.035

文献信息

• Synthesis and KCNQ2 opener activity of N-(1-benzo[1,3]dioxol-5-yl-ethyl, N-[1-(2,3-dihydro-benzofuran-5-yl)-ethyl, and N-[1-(2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-ethyl acrylamides
  作者：Yong-Jin Wu、Li-Qiang Sun、Huan He、Jie Chen、John E Starrett、Pierre Dextraze、Jean-Paul Daris、Christopher G Boissard、Rick L Pieschl、Valentin K Gribkoff、Joanne Natale、Ronald J Knox、David G Harden、Mark W Thompson、William Fitzpatrick、David Weaver、Dedong Wu、Qi Gao、Steven I Dworetzky

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.06.035

  日期：2004.9

  Because of its high potency and moderate efficacy as well as its convenient synthesis, (+/-)-3 was selected as a reference compound for analyzing efficacies of KCNQ openers in electrophysiology studies. Compounds (S)-4 and (S)-5 demonstrated significant activity in reducing neuronal hyperexcitability in rat hippocampal slices. The synthesis and the KCNQ2 opener activity of these acrylamides are described

  生物甾体置换研究导致鉴定出N-（1-苯并[1,3]二氧杂-5-基-乙基）-3-（2-氯-苯基）-丙烯酰胺（（S）-3）是高效的KCNQ2开放剂和3-（2,6-二氟-苯基）-N- [1-（2,3-二氢-苯并呋喃-5-基）-乙基]-丙烯酰胺（（S）-4）和N- [1-（2,3-二氢-1H-吲哚-5-基）-乙基] -3-（2-氟-苯基）-丙烯酰胺（（S）-5）作为高效的KCNQ2开启剂。相反，即使在最高测试浓度（10 microM）下，它们各自的R对映异构体也显示出明显较少或没有明显的KCNQ2开启剂活性。由于其高效，适中的功效以及方便的合成方法，（+/-）-3被选作参考化合物，用于在电生理研究中分析KCNQ开放剂的功效。化合物（S）-4和（S）-5表现出显着的活性，可降低大鼠海马切片的神经元过度兴奋性。描述了这些丙烯酰胺的合成和KCNQ2开启剂活性。