[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-2-iodo-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]methyl sulfamate | 161097-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: [(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-2-iodo-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]methyl sulfamate
• 英文别名: 2-iodo-2',3'-O-isopropylidene-5'-O-(sulfamoyl)adenosine；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-amino-2-iodopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl sulfamate
• CAS: 161097-29-6
• 化学式: C₁₃H₁₇IN₆O₆S
• 分子量: 512.285
• InChiKey: ZMHLVGWWDHVYMI-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  750.769±70.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  2.397±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-2-iodo-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]methyl sulfamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-iodo Ile-NHSO3-AMP
  参考文献：
  名称：

  N-烷氧基磺酰胺，N-羟基磺酰胺和甲硫酰基和异亮氨酰腺苷酸的甲磺酸酯类似物，作为甲硫酰基-tRNA和异亮氨酰-tRNA合成酶的抑制剂。

  摘要：

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00020-9
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖 在 copper(l) iodide 硫酸氢铵 、 二碘甲烷 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氨基磺酰氯 、 氨 、 碘 、 sodium hydride 、 六甲基二硅氮烷 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 [(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-2-iodo-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]methyl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  N-烷氧基磺酰胺，N-羟基磺酰胺和甲硫酰基和异亮氨酰腺苷酸的甲磺酸酯类似物，作为甲硫酰基-tRNA和异亮氨酰-tRNA合成酶的抑制剂。

  摘要：

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00020-9

文献信息

• Antibacterial Agents
  申请人：Aldrich Courtney

  公开号：US20080293666A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R 1 -L-R 2 —B wherein R 1 , L, R 2 , and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。
• Inhibition of Siderophore Biosynthesis in <i>Mycobacterium tuberculosis</i> with Nucleoside Bisubstrate Analogues: Structure−Activity Relationships of the Nucleobase Domain of 5′-<i>O</i>-[<i>N</i>-(Salicyl)sulfamoyl]adenosine
  作者：João Neres、Nicholas P. Labello、Ravindranadh V. Somu、Helena I. Boshoff、Daniel J. Wilson、Jagadeshwar Vannada、Liqiang Chen、Clifton E. Barry、Eric M. Bennett、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/jm800567v

  日期：2008.9.11

  5'-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine (Sal-AMS) is a prototype for a new class of antitubercular agents that inhibit the aryl acid adenylating enzyme (AAAE) known as MbtA involved in biosynthesis of the mycobactins. Herein, we report the structure-based design, synthesis, biochemical, and biological evaluation of a comprehensive and systematic series of analogues, exploring the structure-activity relationship

  5'-O-[N-(水杨基)氨磺酰基]腺苷 (Sal-AMS) 是一类新型抗结核药物的原型，可抑制参与分枝杆菌素生物合成的称为 MbtA 的芳酸腺苷酸化酶 (AAAE)。在此，我们报告了一系列全面系统的类似物的基于结构的设计、合成、生化和生物学评估，探索了 Sal-AMS 嘌呤核碱基结构域的构效关系。值得注意的是，2-苯基-Sal-AMS 衍生物 26 表现出异常有效的抗结核活性，在 0.049 microM 的缺铁条件下具有 MIC99，而 N-6-环丙基-Sal-AMS 16 导致提高的效力和 64-增强铁缺乏条件下相对于铁充足条件下的活性，与设计的作用机制一致的表型。
• Structure-Guided Enhancement of Selectivity of Chemical Probe Inhibitors Targeting Bacterial Seryl-tRNA Synthetase
  作者：Ricky Cain、Ramya Salimraj、Avinash S. Punekar、Dom Bellini、Colin W. G. Fishwick、Lloyd Czaplewski、David J. Scott、Gemma Harris、Christopher G. Dowson、Adrian J. Lloyd、David I. Roper

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01131

  日期：2019.11.14

  Aminoacyl-tRNA synthetases are ubiquitous and essential enzymes for protein synthesis and also a variety of other metabolic processes, especially in bacterial species. Bacterial aminoacyl-tRNA synthetases represent attractive and validated targets for antimicrobial drug discovery if issues of prokaryotic versus eukaryotic selectivity and antibiotic resistance generation can be addressed. We have determined

  氨酰基-tRNA合成酶是蛋白质合成以及各种其他代谢过程（尤其是细菌物种）中普遍存在且必不可少的酶。如果可以解决原核生物与真核生物的选择性和抗生素耐药性产生的问题，细菌氨酰基-tRNA合成酶代表着有吸引力的且经过验证的抗菌药物开发目标。我们已经确定了高分辨率的X射线晶体结构的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌丝氨酰tRNA合成与氨酰基腺苷酸类似物配合使用，并应用了基于结构的药物发现方法来探索和鉴定一系列选择性抑制小分子抑制剂的分子。与人类同系物相比，细菌丝氨酰tRNA合成酶的数量级大于2个数量级，
• ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA

  公开号：EP1960518A2

  公开（公告）日：2008-08-27
• US7989430B2
  申请人：——

  公开号：US7989430B2

  公开（公告）日：2011-08-02