N1,N2-双(2-噻吩甲基)-乙二酰胺 | 920366-91-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N1,N2-双(2-噻吩甲基)-乙二酰胺
• 英文名称: N¹,N²-bis(thiophen-2-ylmethyl)oxalamide
• 英文别名: N1,N2-Bis(thiophen-2-ylmethyl)oxalamide；N,N'-bis(thiophen-2-ylmethyl)oxamide
• CAS: 920366-91-2
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂S₂
• 分子量: 280.371
• InChiKey: NOSYGNWELJYIQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P273,P301+P312,P305+P351+P338,P314
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1,N2-双(2-噻吩甲基)-乙二酰胺 在 potassium tert-butylate 、 氢气 、 [Ru(P^tBuNNH^Bn)H(CO)Cl] 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 135.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以95%的产率得到2-噻吩甲胺
  参考文献：
  名称：

  乙二醇和胺的无受体脱氢偶联合成和钌催化的逆氢化合成草酰胺

  摘要：

  提出了一种可持续的，新的草酰胺的合成方法，该方法通过乙二醇与胺的无受体脱氢偶联，生成由钌夹钳络合物均匀催化的H 2。逆氢化反应也使用相同的催化剂完成。基于化学计量反应，NMR研究，X射线晶体学以及对合理中间体的观察，提出了合理的反应机理。

  DOI：

  10.1039/d0sc02065f
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N1,N2-双(2-噻吩甲基)-乙二酰胺
  参考文献：
  名称：

  铜催化 Ullmann 型偶联和芳基卤化物与丙二酸酯的脱羧级联以获得 α-芳基酯

  摘要：

  我们开发了一种高效实用的铜催化交叉偶联，通过利用容易获得的芳基溴化物（或氯化物）和丙二酸盐直接构建多功能的 α-芳基酯。这些克级方法的周转率高达 1560，并且通过使用低催化剂负载、新的可用配体和绿色溶剂顺利进行。可以耐受多种官能团，并且使用 α-芳基酯来获得克级的非甾体抗炎药 (NSAID)。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c03688
• 作为试剂：
  描述：

  1-苄氧基-4-碘苯 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 N1,N2-双(2-噻吩甲基)-乙二酰胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以89 %的产率得到4-苄氧基-1-硝基苯
  参考文献：
  名称：

  CuI/草酰胺催化（杂）芳基卤化物与亚硝酸钠的偶联反应

  摘要：

  N , N '-双（噻吩-2-基甲基）草酰胺（BTMO）被发现是铜催化（杂）芳基卤化物（Br，I）原位硝化的有效配体，与钠发生偶联反应亚硝酸盐在 100–120 °C 下与 1–5 mol% CuI 和 BTMO 顺利进行。富电子底物是最好的偶联伙伴，可以在 100 °C 下以良好至优异的产率提供所需的偶联产物。电子中性基材需要在 120 °C 下加热才能完全转化，而在缺电子（杂）芳基溴的情况下观察到相当低的转化率。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00463

文献信息

• Copper-Catalyzed Coupling Reaction of (Hetero)Aryl Chlorides and Amides
  作者：Subhadip De、Junli Yin、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02326

  日期：2017.9.15

  amide is established to be an effective catalyst system for Goldberg amidation with inferior reactive (hetero)aryl chlorides, which have not been efficiently documented by Cu-catalysis to date. The reaction is well liberalized toward a variety of functionalized (hetero)aryl chlorides and a wide range of aromatic and aliphatic primary amides in good to excellent yields. Furthermore, the arylation of

  Cu 2 O / N，N'-双（噻吩-2-基甲基）草酰胺被确立为用较差的反应性（杂）芳基氯化物进行戈德堡酰胺化的有效催化剂体系，迄今为止，Cu催化还没有有效地证明这一点。 。反应很好地放宽了对各种官能化的（杂）芳基氯化物以及各种芳族和脂族伯酰胺的反应，收率非常好。此外，实现了内酰胺和恶唑烷酮的芳基化。本催化体系还完成了分子内的交叉偶联产物。
• Cu/<i>N</i>,<i>N</i>′-Dibenzyloxalamide-Catalyzed <i>N</i>-Arylation of Heteroanilines
  作者：Zhixiang Chen、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02509

  日期：2019.9.6

  N,N'-Dibenzyloxalamide (DBO) was identified as a powerful ligand for promoting Cu-catalyzed coupling of heteroanilines with (hetero)aryl halides. For (hetero)aryl chlorides, the coupling reaction occurred at 130 °C with 5 mol % CuBr and 10 mol % DBO. For (hetero)aryl bromides/iodides, coupling reaction took place at 80-100 °C with 1 mol % CuI and 2 mol % DBO. A variety of heteroanilines worked well

  N，N'-二苄基草酰胺（DBO）被确定为一种强大的配体，用于促进Cu催化杂苯胺与（杂）芳基卤化物的偶联。对于（杂）芳基氯，偶联反应在130℃下与5mol％的CuBr和10mol％的DBO发生。对于（杂）芳基溴化物/碘化物，偶合反应在80-100°C下与1 mol％的CuI和2 mol％的DBO进行。各种杂苯胺效果很好，以高到极高的收率提供了芳基化产物。
• Room Temperature Cu-Catalyzed <i>N</i>-Arylation of Oxazolidinones and Amides with (Hetero)Aryl Iodides
  作者：Subhajit Bhunia、Subhadip De、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00122

  日期：2022.2.11

  an apposite promoter for the Cu-catalyzed N-arylation of oxazolidinones and primary and secondary amides with (hetero)aryl iodides at room temperature. Excellent chemoselectivity reached between aryl iodides and aryl bromides, and a wide range of functional groups tolerated the reaction conditions, which led to the formation of greatly diverse N-arylation products.

  N , N '-Bis(pyridin-2-ylmethyl)oxalamide (BPMO) 被发现是 Cu 催化的恶唑烷酮和伯胺和仲胺在室温下与（杂）芳基碘化物的N-芳基化的合适促进剂。芳基碘化物和芳基溴化物之间达到了优异的化学选择性，并且广泛的官能团可以耐受反应条件，从而导致形成多种多样的N-芳基化产物。
• Cu‐Catalyzed Coupling Reactions of Sulfonamides with (Hetero)Aryl Chlorides/Bromides
  作者：Qiaoli Li、Lanting Xu、Dawei Ma

  DOI：10.1002/anie.202210483

  日期：2022.10.24

  of (hetero)aryl halides proceeds with excellent reaction scope by using oxalamides or 4-hydroxypicolinamides as the ligands. For bromides, only 2–5 mol % CuI and oxalamides were required. For chlorides, increasing catalytic loadings to 10 mol % Cu2O and ligands was needed. Direct sulfonamidation of four chloro-containing marketed drugs and preparation of two sulfonamide drugs were achieved under these

  通过使用草酰胺或 4-羟基吡啶甲酰胺作为配体，Cu 催化的（杂）芳基卤化物磺酰胺化反应具有出色的反应范围。对于溴化物，仅需要 2–5 mol% CuI 和草酰胺。对于氯化物，需要将催化负载增加到 10 mol% Cu 2 O 和配体。在此条件下实现了四种含氯市售药物的直接磺酰胺化和两种磺胺类药物的制备。
• Copper‐Catalyzed Carboxylation of Aryl Thianthrenium Salts with CO ₂
  作者：Shibiao Tang、Xiaobo Zhao、Lidong Yang、Bin Li、Baiquan Wang

  DOI：10.1002/anie.202212975

  日期：2022.11.21

  An efficient copper-catalyzed carboxylation of aryl thianthrenium salts with carbon dioxide at room temperature has been developed. In combination with C−H thianthrenation, this work provides an efficient site-selective C−H carboxylation method, which may be used in the late-stage carboxylation modification of drug molecules.

  已开发出一种在室温下用二氧化碳有效铜催化的芳基噻蒽盐的羧化反应。结合C-H噻蒽化，该工作提供了一种高效的位点选择性C-H羧化方法，可用于药物分子的后期羧化修饰。