1-(4-trifluoromethylphenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-trifluoromethylphenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(4-trifluoromethylphenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanone；2-(1H-imidazol-1-yl)-1-(4-trifluoromethylphenyl)ethanone；2-(1H-imidazol-1-yl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethan-1-one；alpha-(1H-Imidazole-1-yl)-4'-(trifluoromethyl)acetophenone；2-imidazol-1-yl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O
• 分子量: 254.211
• InChiKey: KOHAQBOXHKXVDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-trifluoromethylphenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (+/-)-1-(4-trifluoromethylphenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl 3-(trifluoromethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  一系列新的2-（1 H-咪唑-1-基）-1-苯基乙醇衍生物的合成和抗真菌活性

  摘要：

  合成了一系列新的2-（1 H-咪唑-1-基）-1-苯基乙醇芳香族酯和氨基甲酸酯衍生物，并评估了它们对白色念珠菌和非白色念珠菌菌株的抗真菌活性。芳族联苯酯衍生物6a – c比参考化合物氟康唑更具活性。图6c具有1.7±1.4微克mL的MIC平均值-1 VS白色念珠菌和1.9±2.0微克毫升-1 VS非白色念珠菌物种菌株。6a，b的外消旋混合物纯化得到纯的对映体。（-）异构体的活性最高是（+）异构体的500倍。（-）- 6a和（-）- 6b的活性比氟康唑对C的活性高30到90倍。krusei菌株。 6a – c的外消旋体对人单核细胞系（U937）的细胞毒性较低，其中6a的CC 50大于128μgmL -1。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.034
• 作为产物：
  描述：

  4'-三氟甲基苯乙酮 在 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(4-trifluoromethylphenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  对三氟苯乙酮肟酯衍生物：合成，抗菌和细胞毒性评估和分子模型研究。

  摘要：

  背景：Azole抗真菌药是临床上用于治疗系统性念珠菌病的一线药物，所述系统性念珠菌病是一种致命的真菌感染类型，威胁到大多数免疫功能低下和住院的患者。也有报道称某些吡咯衍生物对癌细胞具有抗增殖作用。 目的：本研究中的1-（4-三氟甲基苯基）-2-（1H-咪唑-1-基）乙酮（3），其肟（4）及其一系列新型肟酯衍生物（5a-v）合成并测试其对某些假丝酵母ATCC标准菌株的体外抗菌活性。真菌和细菌。还测试了化合物对小鼠成纤维细胞和人神经母细胞瘤细胞系的细胞毒性作用。进行了分子建模研究，以深入了解其可能的抗真菌和抗菌作用机理。 方法：通过各种肟与酰氯的反应合成化合物。根据肉汤微量稀释法确定化合物的抗菌活性。为了确定细胞毒性作用，我们使用MTS测定。进行了分子对接和QM / MM研究，以预测活性化合物在白色念珠菌CYP51（CACYP51）和金黄色葡萄球菌黄血红蛋白（SAFH）催化位点的结合机制，后者是通过同源性建模创建的。

  DOI：

  10.2174/1570180816666181128112249

文献信息

• Synthesis, Binding Mode, and Antihyperglycemic Activity of Potent and Selective (5-Imidazol-2-yl-4-phenylpyrimidin-2-yl)[2-(2-pyridylamino)ethyl]amine Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase 3
  作者：Allan S. Wagman、Rustum S. Boyce、Sean P. Brown、Eric Fang、Dane Goff、Johanna M. Jansen、Vincent P. Le、Barry H. Levine、Simon C. Ng、Zhi-Jie Ni、John M. Nuss、Keith B. Pfister、Savithri Ramurthy、Paul A. Renhowe、David B. Ring、Wei Shu、Sharadha Subramanian、Xiaohui A. Zhou、Cynthia M. Shafer、Stephen D. Harrison、Kirk W. Johnson、Dirksen E. Bussiere

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00922

  日期：2017.10.26

  -yl)[2-(2-pyridylamino)ethyl]amine analogues which are inhibitors of human glycogen synthase kinase 3 (GSK3). We developed efficient synthetic routes to explore a wide variety of substitution patterns and convergently access a diverse array of analogues. Compound 1 (CHIR-911, CT-99021, or CHIR-73911) emerged from an exploration of heterocycles at the C-5 position, phenyl groups at C-4, and a variety

  为了鉴定新的抗糖尿病药，我们发现了一种新型的（5-咪唑-2--2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺类似物，它们是人类的抑制剂。糖原合酶激酶3（GSK3）。我们开发了有效的合成路线来探索各种取代模式，并会聚各种类似物。化合物1（CHIR-911，CT-99021或CHIR-73911）来自对C-5位置的杂环，C-4的苯基以及C处连接的各种不同取代的连接基和氨基吡啶部分的探索-2位置。这些化合物表现出GSK3 IC 50在低纳摩尔范围内和出色的选择性。它们激活表达胰岛素受体的CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中的糖原合酶。在2型糖尿病的啮齿动物模型中对先导化合物1和2（CHIR-611或CT-98014）的评估表明，单次口服剂量可在60分钟内降低高血糖症，增强胰岛素刺激的葡萄糖转运，并改善葡萄糖的处置而不增加胰岛素水平。
• 一类含二芳基咪唑类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109320458B

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明公开了如式(Ⅰ)所示的二芳基咪唑类化合物。本发明还公开了所述的二芳基咪唑类化合物在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中的应用。发明人以丁酰胆碱酯酶和IDO1抑制活性的筛选为载体来评价二芳基咪唑类化合物治疗阿尔茨海默症活性的，发现具有良好的体外活性，可作为进一步开发为通过抑制胆碱酯酶活性来发挥抗阿尔茨海默症作用的前体物质。
• Imidazolylacetophenone oxime-based multifunctional neuroprotective agents: Discovery and structure-activity relationships
  作者：Bo Ren、Cong Guo、Run-Ze Liu、Zhao-Yuan Bian、Rong-Chun Liu、Lan-Fang Huang、Jiang-Jiang Tang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114031

  日期：2022.1

  expression of HO-1 protein. Moreover, 12i exhibited evidently neuroprotective effects on H2O2-induced PC12 cells damage and ferroptosis without cytotoxicity at 10 μM, as well as selectively metal chelating properties via chelating Cu2+. In addition, 12i showed a mixed-type inhibitory effect on AChE in vitro. The structure-activity relationships (SARs) analysis indicated that dioxolane groups on benzene

  阿尔茨海默病（AD）具有复杂的发病机制。如今，多靶点药物被认为具有通过同时触发功能互补途径中的分子来有效治疗 AD 的潜力。在这里，基于针对神经炎症的筛选（约 1400 种化合物），发现了一种新型的咪唑基苯乙酮肟醚 ( IOE )。为了获得SARs，构建了一系列咪唑基苯乙酮肟衍生物，并确认它们的C=N键为Z通过单晶配置。这些衍生物表现出潜在的多功能神经保护作用，包括抗神经炎症、抗氧化损伤、金属螯合、抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 特性。在这些衍生物中，化合物12i对一氧化氮 (NO) 产生最有效的抑制活性，EC 50值为 0.57 μM 12i可以剂量依赖性地抑制 iNOS 和 COX-2 的表达，但不改变 HO-1 蛋白的表达. 此外，12i对H 2 O 2表现出明显的神经保护作用- 诱导的 PC12 细胞损伤和铁死亡，在 10 μM 时没有细胞毒性，以及通过螯合 Cu 2+的选择性金属螯合特性。此外，12i在体外对
• Synthesis, Optimization, Antifungal Activity, Selectivity, and CYP51 Binding of New 2-Aryl-3-azolyl-1-indolyl-propan-2-ols
  作者：Nicolas Lebouvier、Fabrice Pagniez、Young Min Na、Da Shi、Patricia Pinson、Mathieu Marchivie、Jean Guillon、Tarek Hakki、Rita Bernhardt、Sook Wah Yee、Claire Simons、Marie-Pierre Lézé、Rolf W. Hartmann、Angélique Mularoni、Guillaume Le Baut、Isabelle Krimm、Ruben Abagyan、Patrice Le Pape、Marc Le Borgne

  DOI：10.3390/ph13080186

  日期：——

  value for FLC was determined as 0.020 µg/mL for the same clinical isolate. Additionally, molecular docking calculations and molecular dynamics simulations were carried out using a crystal structure of Candida albicans lanosterol 14α-demethylase (CaCYP51). The (−)-(S)-8g enantiomer aligned with the positioning of posaconazole within both the heme and access channel binding sites, which was consistent with

  通过用吲哚骨架取代其两个三唑部分之一，设计了一系列2-芳基-3-偶氮基-1-吲哚基-丙烷-2-醇作为氟康唑（FLC）的新类似物。然后开发了两种不同的化学方法。第一个步骤分七个步骤，涉及关键中间体1-（1H-苯并三唑-1-基）甲基-1H-吲哚的合成，以及咪唑或1H-1,2,4-三唑的环氧乙烷的最终打开。第二种途径仅需三个步骤即可接近目标化合物，这次是吲哚和类似物使环开环。测试了二十种唑衍生物对白色念珠菌和其他念珠菌的抵抗力。最佳抗念珠菌化合物的对映体2-（2,4-二氯苯基）-3-（1H-吲哚-1-基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-通过X射线衍射分析丙-2-醇（8g）以确定其绝对构型。发现具有（S）绝对构型的（-）-8g对映异构体（在白色念珠菌CA98001上的最低抑菌浓度（MIC）= IC80 = 0.000256 µg / mL）。相反，发现（+）-8g对映异构体具有R绝对构型（白色念珠菌CA98001的MIC
• Highly efficient and enantioselective synthesis of β-heteroaryl amino alcohols <i>via</i> Ru-catalyzed asymmetric hydrogenation
  作者：Chao Wu、Baode Ma、Gen-Qiang Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1039/d2cc03701g

  日期：——

  Chiral β-heteroaryl amino alcohols are key fragments of many bioactive compounds and antibiotics, and the development of efficient synthetic methods for these compounds is of great value. The highly enantioselective hydrogenation of α-N-heteroaryl ketones was realized with a ruthenium-diphosphine–diamine catalyst, providing the corresponding chiral β-heteroaryl amino alcohols with up to 99% yield and

  手性β-杂芳基氨基醇是许多生物活性化合物和抗生素的关键片段，开发这些化合物的高效合成方法具有重要价值。使用钌-二膦-二胺催化剂实现了 α- N-杂芳基酮的高度对映选择性氢化，提供了相应的手性 β-杂芳基氨基醇，收率高达 99%，ee 高达 >99%。当前反应的合成效用通过舍他康唑和氯硝氨酯的关键中间体的克级合成得到证明。