1, 8-bis(9-benzyl-β-carboline-3-carboxylic acid)octanediyl ester | 1427019-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1, 8-bis(9-benzyl-β-carboline-3-carboxylic acid)octanediyl ester
• 英文别名: 1,8-bis(9-benzyl-β-carboline-3-carboxylic acid)octanediol；8-(9-Benzylpyrido[3,4-b]indole-3-carbonyl)oxyoctyl 9-benzylpyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；8-(9-benzylpyrido[3,4-b]indole-3-carbonyl)oxyoctyl 9-benzylpyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1427019-01-9
• 化学式: C₄₆H₄₂N₄O₄
• 分子量: 714.864
• InChiKey: CIGIZLFPKUQZJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.4
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,9-四氢-1H-beta-咔啉-3-甲酸 在 磺酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1, 8-bis(9-benzyl-β-carboline-3-carboxylic acid)octanediyl ester
  参考文献：
  名称：

  以DNA为潜在靶点的新型二价β-咔啉-3-羧酸衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型二价β-咔啉衍生物，并评估了体外细胞毒性、细胞凋亡和DNA结合亲和力。细胞毒性结果表明，大多数二价β-咔啉衍生物对五种选定的肿瘤细胞系（A549、SGC-7901、Hela、SMMC-7721和MCF-7）表现出比相应单体更强的细胞毒性，表明二聚化在C3位置可以增强β-咔啉的抗肿瘤活性。在测试的衍生物中，4B、6i、4D 和 6u 对 A549 细胞系表现出相当大的细胞毒性。此外，4B、6i、4D和6u以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，并导致细胞周期停滞在S期和G2/M期。此外，β-咔啉处理后，线粒体中细胞色素C的水平和bcl-2蛋白的表达降低，这表明6i和6u可以诱导线粒体介导的细胞凋亡。此外，紫外-可见光谱、热变性和分子对接研究的结果表明，4B、6i、4D和6u主要通过嵌入的方式与DNA结合。

  DOI：

  10.3390/ijms19103179

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel bivalent β-carbolines as potential antitumor agents
  作者：Qifeng Wu、Zhushuang Bai、Qin Ma、Wenxi Fan、Liang Guo、Guoxian Zhang、Liqin Qiu、Huijuan Yu、Guang Shao、Rihui Cao

  DOI：10.1039/c4md00098f

  日期：——

  A series of bivalent β-carbolines with a spacer between the 3-carboxyl oxygens was synthesized and their cytotoxic activities in vitro and antitumor efficacies in vivo were evaluated. Compound 22 exhibited potent antitumor activity against Lewis lung cancer in mice with a tumor inhibition rate of 64.2%.

  一系列具有3-羧基氧之间间隔的双价β-咔啉类化合物被合成，并评估了它们的体外细胞毒活性和体内抗肿瘤效果。化合物22对小鼠Lewis肺癌表现出强效的抗肿瘤活性，肿瘤抑制率为64.2%。
• Synthesis and In Vitro Antitumor Activity of Novel Bivalent β-Carboline-3-carboxylic Acid Derivatives with DNA as a Potential Target
  作者：Hongling Gu、Na Li、Jiangkun Dai、Yaxi Xi、Shijun Wang、Junru Wang

  DOI：10.3390/ijms19103179

  日期：——

  A series of novel bivalent β-carboline derivatives were designed and synthesized, and in vitro cytotoxicity, cell apoptosis, and DNA-binding affinity were evaluated. The cytotoxic results demonstrated that most bivalent β-carboline derivatives exhibited stronger cytotoxicity than the corresponding monomer against the five selected tumor cell lines (A549, SGC-7901, Hela, SMMC-7721, and MCF-7), indicating

  设计并合成了一系列新型二价β-咔啉衍生物，并评估了体外细胞毒性、细胞凋亡和DNA结合亲和力。细胞毒性结果表明，大多数二价β-咔啉衍生物对五种选定的肿瘤细胞系（A549、SGC-7901、Hela、SMMC-7721和MCF-7）表现出比相应单体更强的细胞毒性，表明二聚化在C3位置可以增强β-咔啉的抗肿瘤活性。在测试的衍生物中，4B、6i、4D 和 6u 对 A549 细胞系表现出相当大的细胞毒性。此外，4B、6i、4D和6u以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，并导致细胞周期停滞在S期和G2/M期。此外，β-咔啉处理后，线粒体中细胞色素C的水平和bcl-2蛋白的表达降低，这表明6i和6u可以诱导线粒体介导的细胞凋亡。此外，紫外-可见光谱、热变性和分子对接研究的结果表明，4B、6i、4D和6u主要通过嵌入的方式与DNA结合。