Beta-咔啉-3-羧酸甲酯 | 69954-48-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: Beta-咔啉-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 9H-β-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl β-carboline-3-carboxylate；3-methoxycarbonyl-β-carboline；3-methxoycarbonyl-β-carboline；β-CCM；beta-CCM；beta-Carboline-3-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 69954-48-9
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD00069265
• 分子量: 226.235
• InChiKey: UKHFPVCOXBJPIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  466.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Beta-咔啉-3-羧酸甲酯 在 盐酸 、 水 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 戊醇 、 邻二甲苯 、 水 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 2-methyl-3-benzylamino-β-carbolinium trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  3-Benzylamino-β-carboline derivatives induce apoptosis through G2/M arrest in human carcinoma cells HeLa S-3

  摘要：

  beta-Carboline derivatives are known as the lead compounds for anti-tumor agents. To examine an optimal structure for anti-tumor activity, we synthesized a variety of beta-carboline derivatives, possessing a variety of substituents on the nitrogen atom of the amino group of 3-amino-beta-carboline, and evaluated their anti-tumor activity for HeLa S-3 cell line. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MU) assay showed that an optimal structure for anti-tumor activity was 3-cyclohexylmethylamino (le) or 3-benzylamino-beta-carboline (le. An optimal counter anion of 2-methyl-3-benzylamino-beta-carbolinium salts was a triflate anion 2c. In addition, the introduction of a hydroxyl group on the meta-position of the benzyl group of 3-benzylamino-beta-carboline (3e) enhanced its anti-tumor activity. Hoechst 33342 staining and DNA fragmentation assay suggested that 1f, 2c and 3e induced cell death by apoptosis unlike le. Flow cytometry analysis showed that if, 2c and 3e induced cell apoptosis through arrest of the cell cycle in the G(2)/M phase. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.11.044
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 硫酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 Beta-咔啉-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  1-氨基甲酰基β-咔啉作为抗真菌新候选药物的发现和初步机制

  摘要：

  天然β-咔啉生物碱是发现重要药物实体的理想模型。各种 1-取代的β-咔啉是由商业上廉价的色氨酸合成的，并在体外对禾谷菌具有显着的抗真菌活性。值得注意的是， 与 Silthiopham (EC 50  = 8.95 μM)相比，在 1 位具有甲酰胺的化合物4m (EC 50 = 0.45 μM) 显示出最佳功效和近 20 倍的抗真菌潜力增强。此外，化合物6，7和4I显示出优异的体外抗真菌活性以及针对B. cinerea和F. graminearum 的体内保护和治疗活性。初步机制研究表明，化合物4m导致活性氧积累、细胞膜破坏和组蛋白乙酰化失调。这些发现表明 1-氨基甲酰基β-咔啉可以作为发现新型广谱杀菌剂候选物的有前途的模型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113563

文献信息

• Direct Cα-heteroarylation of structurally diverse ethers via a mild N-hydroxysuccinimide mediated cross-dehydrogenative coupling reaction
  作者：Shihui Liu、Aoxia Liu、Yongqiang Zhang、Wei Wang

  DOI：10.1039/c6sc05697k

  日期：——

  An important challenge in the Cα-heteroarylation of ethers is the requirement of a large excess amount of ethers (that are used as solvents in many cases) to achieve effective transformations. This drawback has significantly restricted the Cα-heteroarylation of ethers to the use of simple and easily accessible ether substrates. To overcome this limitation, a new, efficient, N-hydroxysuccinimide (NHS)

  醚的Cα-杂芳基化的一个重要挑战是需要大量过量的醚（在许多情况下用作溶剂）才能实现有效的转化。该缺点将醚的Cα-杂芳基化显着地限制于使用简单且易于接近的醚底物。为了克服这个限制，一种新型，高效，ñ已经开发了由羟基-琥珀酰亚胺（NHS）介导的，温和且无金属的CDC策略，用于多种醚的直接Cα-杂芳基化。与我们以前的苯甲醛介导的光氧化还原Cα-杂芳基化不同，我们已将NHS鉴定为一种不使用光的新型高效介体。最初揭示了一种独特的非光氧化还原参与的氢原子转移（HAT）机制，该机制使用了由NHS产生的以氮为中心的自由基阳离子。值得注意的是，仅使用5-10当量的醚作为偶联伙伴，这使得结构多样且复杂的醚参与该过程，从而产生了具有高度医学相关性的Cα-杂芳基醚。此外，结构上更多样化的杂环可以用作该过程的反应物。
• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• Design and synthesis of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties against breast cancer
  作者：Jianan Sun、Jiesen Wang、Xinyan Wang、Xu Hu、Hao Cao、Jiao Bai、Dahong Li、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116341

  日期：2021.9

  To discover the promising antitumor agents, a series of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties were designed and synthesized. Most target derivatives showed antiproliferative activity against MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Among them, (1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl (S)-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-2-formamidopropanoate possessed the most potent antiproliferative activity

  为了发现有前景的抗肿瘤剂，设计并合成了一系列具有氮芥部分的β-咔啉衍生物。大多数目标衍生物对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞显示出抗增殖活性。其中，（1-甲基-9- ħ -吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-基）甲基（小号）-3-（4-（双（2-氯乙基）氨基）苯基）-2- formamidopropanoate具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.79 μM 和 4.96 μM，显着高于母体化合物，功效与阳性对照阿霉素相当。更重要的是，它对人正常乳腺细胞系 MCF-10A（IC50  > 20 μM)，表现出一定的选择性。随后，进一步的机制探索表明它在MDA-MB-231细胞中诱导了G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。DCFH-DA 荧光探针试验和彗星试验表明，该化合物可导致细胞内 ROS 积累和 DNA 损伤。此外，它在体外对MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和粘附发挥了强效抑制作用。简而言之，(1-甲基-9
• 咔啉衍生物/类似物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN111333639A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明属于化学医药领域，提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了式Ⅰ所示的化合物的类似物。生物学实验表明，本发明的化合物具有抗肿瘤活性，并且是一种很好的微管蛋白抑制剂，其中化合物91b不仅具有优异的抗肿瘤活性，还能够有效的促进微管蛋白的降解，同时还能够克服β‑tubulin III和P‑gp过表达引起的耐药，为临床用药提供了新选择。
• Non-peptide antagonists of GLP-1 receptor and methods of use
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06469021B1

  公开（公告）日：2002-10-22

  Non-peptide compounds that act as antagonists of the intestinal hormone glucagons-like peptide 1 (GLP-1) have a 9H-b-carboline central motif. The compounds exhibit advantageous physical, chemical and biological properties and inhibit GLP-1 peptide binding to the GLP-1 receptor and/or prevent activation of the receptor by bound GLP-1. The invention further relates to a method of inhibiting the binding of GLP-1 to the GLP-1 receptor and a method of inhibiting the activation of the GLP-1 receptor. Intermediate compounds useful for making non-peptide GLP-1 receptor antagonists are also described.

  非肽类化合物作为肠道激素胰高血糖素样肽1（GLP-1）的拮抗剂，具有一个9H-b-咔啉中心基团。这些化合物具有有利的物理、化学和生物特性，能够抑制GLP-1肽与GLP-1受体的结合，或者阻止受体通过结合的GLP-1而被激活。该发明还涉及一种抑制GLP-1与GLP-1受体结合的方法，以及一种抑制GLP-1受体激活的方法。还描述了用于制备非肽类GLP-1受体拮抗剂的中间体化合物。