N-(2-{[(2S,3R,4R,5R)-5-(6-Aminopurin-9-yl)-3,4-dihydrotetrahydrofuran-2-yl]methoxy}ethyl)-2,3-dihydroxy-5-nitrobenzamide | 273204-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N-(2-{[(2S,3R,4R,5R)-5-(6-Aminopurin-9-yl)-3,4-dihydrotetrahydrofuran-2-yl]methoxy}ethyl)-2,3-dihydroxy-5-nitrobenzamide
• 英文别名: Adenosine, 5'-O-[2-[(2,3-dihydroxy-5-nitrobenzoyl)amino]ethyl]-；N-[2-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]ethyl]-2,3-dihydroxy-5-nitrobenzamide
• CAS: 273204-43-6
• 化学式: C₁₉H₂₁N₇O₉
• 分子量: 491.417
• InChiKey: XZTMLDCQALOCQY-FXRKXCAFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.92±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  244
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基水杨酸 在 硫酸 、 氢溴酸 、 硝酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 N-(2-{[(2S,3R,4R,5R)-5-(6-Aminopurin-9-yl)-3,4-dihydrotetrahydrofuran-2-yl]methoxy}ethyl)-2,3-dihydroxy-5-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）双底物抑制剂的设计，合成和体外评估。

  摘要：

  邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）催化Me基从辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移至邻苯二酚底物的羟基。通过基于结构的设计开发并合成了潜在的COMT双底物抑制剂。测试了这些化合物对从大鼠肝脏获得的COMT的体外抑制活性，并检查了辅因子和底物的结合位点的抑制动力学。发现设计的分子之一是COMT的双底物抑制剂，IC50 = 2 microM。它对SAM具有竞争性动力学，对儿茶酚结合位点具有非竞争性动力学。建立了有用的结构-活性关系，为将来设计COMT双底物抑制剂提供重要指导。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3765(20000317)6:6<971::aid-chem971>3.0.co;2-0

文献信息

• Structure-Based Design, Synthesis, and in vitro Evaluation of Bisubstrate Inhibitors for CatecholO-Methyltransferase (COMT)
  作者：Birgit Masjost、Patrick Ballmer、Edilio Borroni、Gerhard Zürcher、Fritz K. Winkler、Roland Jakob-Roetne、François Diederich

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(20000317)6:6<971::aid-chem971>3.0.co;2-0

  日期：2000.3.17

  The enzyme catechol O-methyltransferase (COMT) catalyzes the Me group transfer from the cofactor S-adenosylmethionine (SAM) to the hydroxy group of catechol substrates. Potential bisubstrate inhibitors of COMT were developed by structure-based design and synthesized. The compounds were tested for in vitro inhibitory activity against COMT obtained from rat liver, and the inhibition kinetics were examined

  邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）催化Me基从辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移至邻苯二酚底物的羟基。通过基于结构的设计开发并合成了潜在的COMT双底物抑制剂。测试了这些化合物对从大鼠肝脏获得的COMT的体外抑制活性，并检查了辅因子和底物的结合位点的抑制动力学。发现设计的分子之一是COMT的双底物抑制剂，IC50 = 2 microM。它对SAM具有竞争性动力学，对儿茶酚结合位点具有非竞争性动力学。建立了有用的结构-活性关系，为将来设计COMT双底物抑制剂提供重要指导。