3-{[5-(azetidin-1-ylcarbonyl)pyrazin-2-yl]oxy}-5-{[(1S)-1-methyl-2-(methyloxy)ethyl]oxy}benzoic acid | 919784-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-{[5-(azetidin-1-ylcarbonyl)pyrazin-2-yl]oxy}-5-{[(1S)-1-methyl-2-(methyloxy)ethyl]oxy}benzoic acid
• 英文别名: 3-{[5-(azetidin-1-ylcarbonyl)pyrazin-2-yl]oxy}-5-[(1S)-2-methoxy-1-methylethoxy]benzoic acid；3-[5-(azetidine-1-carbonyl)pyrazin-2-yl]oxy-5-[(2S)-1-methoxypropan-2-yl]oxybenzoic acid
• CAS: 919784-66-0
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₆
• 分子量: 387.392
• InChiKey: FUXWILOXDPWYNS-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  612.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{[5-(azetidin-1-ylcarbonyl)pyrazin-2-yl]oxy}-5-{[(1S)-1-methyl-2-(methyloxy)ethyl]oxy}benzoic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为葡萄糖激酶激活剂生产的一部分，对α-间苯二酚核的修饰

  摘要：

  需要定义一组用于制造葡萄糖激酶激活剂的方法，要求评估不同的策略以区分α-间苯二酸衍生物的羟基。尽管直接功能化被证明是可行的，但它不允许进入提供控制工艺杂质排除的结晶中间体。所采取的策略涉及通过小心控制pH值来安装苯甲酰基保护基，以达到有用的选择性水平。这允许使用Mitsunobu反应将剩余的α-间苯二酚羟基官能化，并使用液-液分配法将感兴趣的下游中间体与该反应的氧化还原副产物分离。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00175
• 作为产物：
  描述：

  Methyl-3-benzoyloxy-5-hydroxybenzoat 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 3-{[5-(azetidin-1-ylcarbonyl)pyrazin-2-yl]oxy}-5-{[(1S)-1-methyl-2-(methyloxy)ethyl]oxy}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为葡萄糖激酶激活剂生产的一部分，对α-间苯二酚核的修饰

  摘要：

  需要定义一组用于制造葡萄糖激酶激活剂的方法，要求评估不同的策略以区分α-间苯二酸衍生物的羟基。尽管直接功能化被证明是可行的，但它不允许进入提供控制工艺杂质排除的结晶中间体。所采取的策略涉及通过小心控制pH值来安装苯甲酰基保护基，以达到有用的选择性水平。这允许使用Mitsunobu反应将剩余的α-间苯二酚羟基官能化，并使用液-液分配法将感兴趣的下游中间体与该反应的氧化还原副产物分离。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00175

文献信息

• CHEMICAL PROCESS 632
  申请人：Butters Michael

  公开号：US20100210841A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  A process for preparing pharmaceutically active compounds of formula (I) or a salt thereof wherein R 1 , n, m, R 3 , R 6 , X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are as defined in the specification, is described. Novel intermediates are also described and claimed.

  提供制备具有以下结构的药用活性化合物（I）或其盐的方法 其中R1、n、m、R3、R6、X1、X2、X3和X4如规范中所定义。还描述和声明了新颖的中间体。
• CRYSTALLINE POLYMORPHIC FORM 631
  申请人：BOWDEN Sharon Ann

  公开号：US20100210621A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  A new polymorphic form of 3-[5-(azetidin-1-ylcarbonyl)pyrazin-2-yl]oxy}-5-[(1S)-1-methyl-2-(methyloxy)ethyl]oxy}-N-(5-methylpyrazin-2-yl)benzamide, processes for making it and its use as an activator of glucokinase are described.

  描述了一种新的多形态形式的3-[5-(氮杂环丙酰基)吡嗪-2-基]氧基}-5-[(1S)-1-甲基-2-(甲氧基)乙基]氧基}-N-(5-甲基吡嗪-2-基)苯甲酰胺，以及制备该化合物的方法和其作为葡萄糖激酶激活剂的用途。
• HETEROARYL BENZAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS GLK ACTIVATORS IN THE TREATMENT OF DIABETES
  申请人：MCKERRECHER Darren

  公开号：US20090029905A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Compounds of formula (I) wherein R 1 , HET-1 and HET-2 are as described in the specification, and their salts and prodrugs, are activators of glucokinase (GLK) and are thereby useful in the treatment of, for example, type 2 diabetes. Processes for preparing compounds of formula (I) are also described.

  式(I)中，R1、HET-1和HET-2的化合物，以及它们的盐和前药，是葡萄糖激酶（GLK）的激活剂，因此在治疗例如2型糖尿病方面非常有用。本文还描述了制备式(I)化合物的过程。
• Chemical process 632
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08076481B2

  公开（公告）日：2011-12-13

  A process for preparing pharmaceutically active compounds of formula (I) or a salt thereof wherein R1, n, m, R3, R6, X1, X2, X3 and X4 are as defined in the specification, is described. Novel intermediates are also described and claimed.

  本发明揭示了一种制备公式（I）的药物活性化合物或其盐的方法，其中R1、n、m、R3、R6、X1、X2、X3和X4如规范中定义。同时，还描述和声明了新的中间体。
• Heteroaryl benzamide derivatives for use as GLK activators in the treatment of diabetes
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07977328B2

  公开（公告）日：2011-07-12

  Compounds of formula (I) wherein R1, HET-1 and HET-2 are as described in the specification, and their salts and pro-drugs, are activators of glucokinase (GLK) and are thereby useful in the treatment of, for example, type 2 diabetes. Processes for preparing compounds of formula (I) are also described.

  式(I)的化合物，其中R1、HET-1和HET-2如规范所述，以及它们的盐和前药，是葡萄糖激酶(GLK)的激活剂，因此在治疗例如2型糖尿病方面是有用的。还描述了制备式(I)化合物的过程。