(E)-tert-butyl 4-(3-(2-nitrophenyl)acryloyl)-piperazine-1-carboxylate | 1220908-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-tert-butyl 4-(3-(2-nitrophenyl)acryloyl)-piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(E)-3-(2-nitrophenyl)prop-2-enoyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1220908-47-3
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₅
• 分子量: 361.398
• InChiKey: INKANQOQMDOACI-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-tert-butyl 4-(3-(2-nitrophenyl)acryloyl)-piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含肉桂酸部分的新型截短侧耳素衍生物的半合成、抗菌活性和分子对接研究

  摘要：

  为了开发具有特殊机制的新抗生素，我们使用分子组装方法合成了一系列在 C-14 侧链含有肉桂酸支架的新型截短侧耳素衍生物。我们评估了它们的抗菌活性，并用于硅分子对接研究它们与靶标的结合模式。构效关系 (SAR) 研究表明，含有 NO2 (13e)、OH (13u) 和 NH2 (13y) 的化合物在体外对几种耐青霉素革兰氏阳性菌的活性更高 (0.0625–2 µg/mL)苯环上取代基的位置会影响活性。13e、13u 和 13y 每天一次灌胃（ig ) 在小鼠全身感染模型中连续 3 天以 40 mg/kg 给药显示 13u 与伐尼木林具有相同的活性，为小鼠提供 60% 的存活率，而 13e 和 13y 分别提供 30% 和 40% 的存活率。分子对接研究表明，π-π堆积和氢键形成在提高抗菌活性方面发挥了重要作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800266
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲醛 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 ammonium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (E)-tert-butyl 4-(3-(2-nitrophenyl)acryloyl)-piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种酞嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明提供一种酞嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途。以邻醛基苯甲酸为原料，通过与亚磷酸二甲酯反应得到(3‑氧代‑1，3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)膦酸二甲酯，该化合物与3‑氰基‑4‑氟苯甲醛在三乙胺存在的条件下生成(Z，E)‑2‑氟‑5‑[(3‑氧代异苯并呋喃‑1(3H)‑亚基)甲基]苯甲腈，其被水合肼的还原为2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3，4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基]苯甲酸；以苯甲醛或取代芳甲醛或糠醛为原料，与丙二酸发生Knoevenagel反应，得到本丙烯酸或取代本丙烯酸或呋喃‑2‑丙烯酸，与1‑叔丁氧羰基哌嗪发生酰胺反应，产物在三氟乙酸存在条件下脱去叔丁氧羰基，得到的产物与2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3，4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基]苯甲酸发生酰胺反应，得到一系列(E)‑4‑{3‑[4‑[(3‑取代芳香基)丙烯酰基]哌嗪‑1‑羰基]‑4‑氟苄基}‑2H‑酞嗪‑1‑酮衍生物。初步药理活性筛选的结果表明，本发明通式所述化合物均具有一定的体外PARP‑1抑制能力和体外抗肿瘤细胞增殖活性。所述的化合物结构通式如下：通式中：Ar选自或R1、R2、R3、R3、R4、R5可为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基。

  公开号：

  CN110272412A

文献信息

• Discovery of Novel Protease Activated Receptors 1 Antagonists with Potent Antithrombotic Activity in Vivo
  作者：Michel Perez、Marie Lamothe、Catherine Maraval、Etienne Mirabel、Chantal Loubat、Bruno Planty、Clemens Horn、Julien Michaux、Sebastien Marrot、Robert Letienne、Christophe Pignier、Arnaud Bocquet、Florence Nadal-Wollbold、Didier Cussac、Luc de Vries、Bruno Le Grand

  DOI：10.1021/jm900553j

  日期：2009.10.8

  Protease activated receptors (PARs) or thrombin receptors constitute a class of G-protein-coupled receptors (GPCRs) implicated in the activation of many physiological mechanisms. Thus, thrombin activates many cell types such as vascular smooth muscle cells, leukocytes, endothelial cells, and platelets via activation of these receptors. In humans, thrombin-induced platelet aggregation is mediated by

  蛋白酶激活受体（PARs）或凝血酶受体构成一类G蛋白偶联受体（GPCR），与许多生理机制的激活有关。因此，凝血酶通过这些受体的活化来活化许多细胞类型，例如血管平滑肌细胞，白细胞，内皮细胞和血小板。在人类中，凝血酶诱导的血小板凝集是由一种称为PAR1的亚型介导的。本文介绍了这些受体的新拮抗剂的发现，更具体地说，发现了两种化合物：2- [5-氧代-5-（4-吡啶-2-基哌嗪-1-基）戊-1,3-二烯基]苄腈36（ F 16618）和3-（2-氯苯基）-1- [4-（4-氟苄基）哌嗪-1-基]丙烯酮39（F 16357），是在优化后获得的。在静脉内或口服给药后，在大鼠的动静脉分流模型中，这两种化合物均能够抑制SFLLR诱导的人血小板聚集并显示抗血栓形成活性。此外，这些化合物没有其他类型的抗血小板药物经常观察到的出血副作用，这构成了这类新型抗血栓药的有希望的优势。
• Semi‐synthesis, antibacterial activity, and molecular docking study of novel pleuromutilin derivatives bearing cinnamic acids moieties
  作者：Yu Deng、Da Tang、Qiu‐ru Wang、Sheng Huang、Li‐zhi Fu、Cheng‐hong Li

  DOI：10.1002/ardp.201800266

  日期：——

  To develop new antibiotics owning a special mechanism, we used the molecular assembly method to synthesize a series of novel pleuromutilin derivatives containing a cinnamic acid scaffold at the C‐14 side chain. We evaluated their antibacterial activity and used in silico molecular docking to study their binding mode with the target. The structure–activity relationship (SAR) study suggested that compounds

  为了开发具有特殊机制的新抗生素，我们使用分子组装方法合成了一系列在 C-14 侧链含有肉桂酸支架的新型截短侧耳素衍生物。我们评估了它们的抗菌活性，并用于硅分子对接研究它们与靶标的结合模式。构效关系 (SAR) 研究表明，含有 NO2 (13e)、OH (13u) 和 NH2 (13y) 的化合物在体外对几种耐青霉素革兰氏阳性菌的活性更高 (0.0625–2 µg/mL)苯环上取代基的位置会影响活性。13e、13u 和 13y 每天一次灌胃（ig ) 在小鼠全身感染模型中连续 3 天以 40 mg/kg 给药显示 13u 与伐尼木林具有相同的活性，为小鼠提供 60% 的存活率，而 13e 和 13y 分别提供 30% 和 40% 的存活率。分子对接研究表明，π-π堆积和氢键形成在提高抗菌活性方面发挥了重要作用。
• 一种酞嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途
  申请人：武汉科技大学

  公开号：CN110272412A

  公开（公告）日：2019-09-24

  本发明提供一种酞嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途。以邻醛基苯甲酸为原料，通过与亚磷酸二甲酯反应得到(3‑氧代‑1，3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)膦酸二甲酯，该化合物与3‑氰基‑4‑氟苯甲醛在三乙胺存在的条件下生成(Z，E)‑2‑氟‑5‑[(3‑氧代异苯并呋喃‑1(3H)‑亚基)甲基]苯甲腈，其被水合肼的还原为2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3，4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基]苯甲酸；以苯甲醛或取代芳甲醛或糠醛为原料，与丙二酸发生Knoevenagel反应，得到本丙烯酸或取代本丙烯酸或呋喃‑2‑丙烯酸，与1‑叔丁氧羰基哌嗪发生酰胺反应，产物在三氟乙酸存在条件下脱去叔丁氧羰基，得到的产物与2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3，4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基]苯甲酸发生酰胺反应，得到一系列(E)‑4‑3‑[4‑[(3‑取代芳香基)丙烯酰基]哌嗪‑1‑羰基]‑4‑氟苄基}‑2H‑酞嗪‑1‑酮衍生物。初步药理活性筛选的结果表明，本发明通式所述化合物均具有一定的体外PARP‑1抑制能力和体外抗肿瘤细胞增殖活性。所述的化合物结构通式如下：通式中：Ar选自或R1、R2、R3、R3、R4、R5可为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基。