1,2,3,4-四氢-1-(苯基甲基)-6-羟基喹啉 | 170147-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢-1-(苯基甲基)-6-羟基喹啉
• 英文名称: 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-ol
• 英文别名: 6-hydroxy-1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline；1,2,3,4-tetrahydro-1-(phenylmethyl)-6-Quinolinol；1-benzyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-6-ol
• CAS: 170147-88-3
• 化学式: C₁₆H₁₇NO
• 分子量: 239.317
• InChiKey: YYBOOOJMNHWZCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-1-(苯基甲基)-6-羟基喹啉 、 1,2,4-三氯萘 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以63.7%的产率得到2-chlorophenylcarbamic acid 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新型氨基甲酸酯类作为口服活性乙酰胆碱酯酶抑制剂可改善东pol碱诱导的认知障碍：基于药理学的虚拟筛选，合成和药理学†

  摘要：

  据报道，系统的虚拟筛选（VS）实验包括3D药效团的开发，虚拟文库的筛选，合成和药理学。使用HypoGen在一组24种氨基甲酸酯作为AChE抑制剂的训练集上开发了具有一个H键供体和三个疏水特征的预测药效团模型（相关性= 0.955）。该模型在40个氨基甲酸酯的测试集中进行了验证（相关系数= 0.844）。虚拟库基于药效团的VS导致鉴定出新型氨基甲酸酯作为有效的AChE抑制剂。九种氨基甲酸酯的合成和药理学评估，针对三种不同的测定系统，即（i）体外Ellman方法，（ii）体内被动回避测试和（iii）涕灭威敏感性测定，导致发现了口服活性新型AChE抑制剂，该抑制剂可改善东pol碱诱导的瑞士雄性小鼠认知障碍。最后，两种新颖的先导化合物选择85和86作为候选分子用于进一步优化。

  DOI：

  10.1021/jm100573q
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基喹啉 在 nickel-aluminum alloy 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1,2,3,4-四氢-1-(苯基甲基)-6-羟基喹啉
  参考文献：
  名称：

  Lead optimization studies towards the discovery of novel carbamates as potent AChE inhibitors for the potential treatment of Alzheimer’s disease

  摘要：

  The optimization of our previous lead compound 1 (AChE IC50 = 3.31 mu M) through synthesis and pharmacology of a series of novel carbamates is reported. The synthesized compounds were evaluated against mouse brain AChE enzyme using the colorimetric method described by Ellman et al. The three compounds 6a (IC50 = 2.57 mu M), 6b (IC50 = 0.70 mu M) and 6i (IC50 = 2.56 mu M) exhibited potent in vitro AChE inhibitory activities comparable to the drug rivastigmine (IC50= 1.11 mu M). Among them, the compound 6b has been selected as possible optimized lead for further neuropharmacological studies. In addition, the AChE-carbamate Michaelis complexes of these potent compounds including rivastigmine and ganstigmine have been modeled using covalent docking protocol of GOLD and important direct/indirect interactions contributing to stabilization of the AChE-carbamate Michaelis complexes have been investigated. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.005

文献信息

• Substituted carbamic acid quinolin-6-yl esters useful as acetylcholinesterase inhibitors
  申请人：Shakya Neeraj

  公开号：US20060142335A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention relates to new substituted carbamic acid quinoline-6-yl esters of formulae 1 and 2 where R 1 =alkyl, aryl; R 2 =H, alkyl, aralkyl useful as acetylcholinesterase inhibitors, and which show potent antiacetylcholinesterase activity and have potential therapeutic use for prevention or cure of acetylcholinesterase related disorders including peripheral as well as central nervous system.

  本发明涉及新的取代的氨甲酸喹啉-6-基酯，其化学式为1和2，其中R1=烷基，芳基；R2=H，烷基，芳基烷基，可用作乙酰胆碱酯酶抑制剂，表现出强效的抗乙酰胆碱酯酶活性，并具有潜在的治疗用途，用于预防或治疗包括外周和中枢神经系统在内的乙酰胆碱酯酶相关疾病。
• Substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yloxypropanes as β3-adrenergic receptor agonists: Design, synthesis, biological evaluation and pharmacophore modeling
  作者：Neeraj Shakya、Kuldeep K. Roy、Anil K. Saxena

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.030

  日期：2009.1

  four candidates have been identified as possible leads for further development of β3-adrenergic receptor agonists for obesity and Type-II diabetes pharmacotherapy. The free OH and NH functions are found to be essential for β3-adrenergic receptor agonistic activity. Among the synthesized β3-adrenergic receptor agonists having 1,2,3,4-tetrahydroquinoline scaffold, the N-benzyl group is found to be superior

  在搜索强效的β 3 -肾上腺素能受体激动剂，一系列新的取代的-1,2,3,4-四氢喹啉-6- yloxypropanes已经合成并评价它们的β 3 -肾上腺素能受体激动活性（范围从-17.73％至使用成熟的人SK-N-MC神经母细胞瘤细胞模型在10μM时抑制90.64％。四个分子即。11，15，22和23表明β 3 -AR激动剂IC 50 0.55，0.59，1.18和1.76μM的值，分别。这四名候选人已确定为β的进一步发展可能导致3-肾上腺素能受体激动剂用于肥胖症和II型糖尿病的药物治疗。游离OH和NH功能被发现是对β必不可少3 -肾上腺素能受体激动活性。中合成的β 3具有1,2,3,4-四氢喹啉骨架-肾上腺素能受体激动剂，所述Ñ苄基被发现是在优越Ñ -arylsulfonyl基。考虑到上述四个活性分子，已对假定的药效团模型进行了建模，这四个分子在活性和非活性分子之间有很好的区别。
• WO2006/70394
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SUBSTITUTED CARBAMIC ACID QUINOLIN-6-YL ESTERS USEFUL AS ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC AND INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：EP1831172A1

  公开（公告）日：2007-09-12
• US7655801B2
  申请人：——

  公开号：US7655801B2

  公开（公告）日：2010-02-02