isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-2-methyl-6-(thiophen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-2-methyl-6-(thiophen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate
• 英文别名: propan-2-yl N-[(2S,4R)-1-acetyl-2-methyl-6-thiophen-2-yl-3,4-dihydro-2H-quinolin-4-yl]carbamate
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 372.488
• InChiKey: CMAUHLPZEGZJFI-SUMWQHHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isopropyl ((2S,4R)-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate 在 吡啶 、 potassium phosphate 、 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 BrettPhos Pd G3 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-2-methyl-6-(thiophen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  开发水网络以实现焓驱动的溴结构域选择性BET抑制剂

  摘要：

  在过去的十年中，蛋白质的Bromodomain和Extra-Terminal域家族（BET）在各种临床适应症（包括肿瘤学，自身免疫性疾病，心力衰竭和男性避孕）中已成为有希望的药物靶标。BET家族由四个同工型（BRD2，BRD3，BRD4和BRDT / BRDT6）组成，其特征在于存在两个串联的溴结构域（BD1和BD2），它们独立识别乙酰化赖氨酸（KAc）残基，并且似乎具有独特的生物学特性角色。BET BD1和BD2溴结构域在底物结合口袋附近的五个位置处不同：ZA通道中的变化会诱导附近的不同水网络。我们设计了一组同类的2和3杂芳基取代的四氢喹啉（THQ），以差异地结合ZA通道中的结合水，以实现溴结构域选择性。SJ830599（9）显示出对BRD2-BD2的适度但一致的选择性。使用等温滴定量热法，我们显示在我们的研究中所有THQ类似物与两个溴结构域之一的结合都是焓驱动的。显着地，9与BRD2-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.10.042

文献信息

• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE-BASED BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE À BASE DE TÉTRAHYDROQUINOLINE
  申请人：ST JUDE CHILDRENS RES HOSPITAL

  公开号：WO2018111805A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  In one aspect, compounds and compositions that modulate a bromodomain and methods of making and using same are disclosed. The disclosed compounds and compositions can be useful for disorders associated with inhibition of a bromodomain such as, for example, cancer. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，揭示了调节溴结构域的化合物和组合物，以及制备和使用这些化合物和组合物的方法。揭示的化合物和组合物可以用于与溴结构域抑制相关的疾病，例如癌症等。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。
• Tetrahydroquinoline-based bromodomain inhibitors
  申请人：St. Jude Children's Research Hospital

  公开号：US11028051B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  In one aspect, compounds and compositions that modulate a bromodomain and methods of making and using same are disclosed. The disclosed compounds and compositions can be useful for disorders associated with inhibition of a bromodomain such as, for example, cancer. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，公开了可调节溴结构域的化合物和组合物及其制造和使用方法。所公开的化合物和组合物可用于治疗与抑制溴化链相关的疾病，例如癌症。本摘要旨在作为在特定技术领域进行搜索的扫描工具，并非对本发明的限制。
• TETRAHYDROQUINOLINE-BASED BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：St. Jude Children's Research Hospital

  公开号：US20210188777A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  In one aspect, compounds and compositions that modulate a bromodomain and methods of making and using same are disclosed. The disclosed compounds and compositions can be useful for disorders associated with inhibition of a bromodomain such as, for example, cancer. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.