isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-2-methyl-6-(thiophen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-2-methyl-6-(thiophen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate
• 英文别名: propan-2-yl N-[(2S,4R)-1-acetyl-2-methyl-6-thiophen-2-yl-3,4-dihydro-2H-quinolin-4-yl]carbamate
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 372.488
• InChiKey: CMAUHLPZEGZJFI-SUMWQHHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isopropyl ((2S,4R)-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate 在 吡啶 、 potassium phosphate 、 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 BrettPhos Pd G3 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-2-methyl-6-(thiophen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  开发水网络以实现焓驱动的溴结构域选择性BET抑制剂

  摘要：

  在过去的十年中，蛋白质的Bromodomain和Extra-Terminal域家族（BET）在各种临床适应症（包括肿瘤学，自身免疫性疾病，心力衰竭和男性避孕）中已成为有希望的药物靶标。BET家族由四个同工型（BRD2，BRD3，BRD4和BRDT / BRDT6）组成，其特征在于存在两个串联的溴结构域（BD1和BD2），它们独立识别乙酰化赖氨酸（KAc）残基，并且似乎具有独特的生物学特性角色。BET BD1和BD2溴结构域在底物结合口袋附近的五个位置处不同：ZA通道中的变化会诱导附近的不同水网络。我们设计了一组同类的2和3杂芳基取代的四氢喹啉（THQ），以差异地结合ZA通道中的结合水，以实现溴结构域选择性。SJ830599（9）显示出对BRD2-BD2的适度但一致的选择性。使用等温滴定量热法，我们显示在我们的研究中所有THQ类似物与两个溴结构域之一的结合都是焓驱动的。显着地，9与BRD2-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.10.042

文献信息

• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE-BASED BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE À BASE DE TÉTRAHYDROQUINOLINE
  申请人：ST JUDE CHILDRENS RES HOSPITAL

  公开号：WO2018111805A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  In one aspect, compounds and compositions that modulate a bromodomain and methods of making and using same are disclosed. The disclosed compounds and compositions can be useful for disorders associated with inhibition of a bromodomain such as, for example, cancer. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，揭示了调节溴结构域的化合物和组合物，以及制备和使用这些化合物和组合物的方法。揭示的化合物和组合物可以用于与溴结构域抑制相关的疾病，例如癌症等。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。
• Tetrahydroquinoline-based bromodomain inhibitors
  申请人：St. Jude Children's Research Hospital

  公开号：US11028051B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  In one aspect, compounds and compositions that modulate a bromodomain and methods of making and using same are disclosed. The disclosed compounds and compositions can be useful for disorders associated with inhibition of a bromodomain such as, for example, cancer. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，公开了可调节溴结构域的化合物和组合物及其制造和使用方法。所公开的化合物和组合物可用于治疗与抑制溴化链相关的疾病，例如癌症。本摘要旨在作为在特定技术领域进行搜索的扫描工具，并非对本发明的限制。
• TETRAHYDROQUINOLINE-BASED BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：St. Jude Children's Research Hospital

  公开号：US20210188777A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  In one aspect, compounds and compositions that modulate a bromodomain and methods of making and using same are disclosed. The disclosed compounds and compositions can be useful for disorders associated with inhibition of a bromodomain such as, for example, cancer. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
• Exploiting a water network to achieve enthalpy-driven, bromodomain-selective BET inhibitors
  作者：William R. Shadrick、Peter J. Slavish、Sergio C. Chai、Brett Waddell、Michele Connelly、Jonathan A. Low、Cynthia Tallant、Brandon M. Young、Nagakumar Bharatham、Stefan Knapp、Vincent A. Boyd、Marie Morfouace、Martine F. Roussel、Taosheng Chen、Richard E. Lee、R. Kiplin Guy、Anang A. Shelat、Philip M. Potter

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.10.042

  日期：2018.1

  Within the last decade, the Bromodomain and Extra-Terminal domain family (BET) of proteins have emerged as promising drug targets in diverse clinical indications including oncology, auto-immune disease, heart failure, and male contraception. The BET family consists of four isoforms (BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT/BRDT6) which are distinguished by the presence of two tandem bromodomains (BD1 and BD2) that independently

  在过去的十年中，蛋白质的Bromodomain和Extra-Terminal域家族（BET）在各种临床适应症（包括肿瘤学，自身免疫性疾病，心力衰竭和男性避孕）中已成为有希望的药物靶标。BET家族由四个同工型（BRD2，BRD3，BRD4和BRDT / BRDT6）组成，其特征在于存在两个串联的溴结构域（BD1和BD2），它们独立识别乙酰化赖氨酸（KAc）残基，并且似乎具有独特的生物学特性角色。BET BD1和BD2溴结构域在底物结合口袋附近的五个位置处不同：ZA通道中的变化会诱导附近的不同水网络。我们设计了一组同类的2和3杂芳基取代的四氢喹啉（THQ），以差异地结合ZA通道中的结合水，以实现溴结构域选择性。SJ830599（9）显示出对BRD2-BD2的适度但一致的选择性。使用等温滴定量热法，我们显示在我们的研究中所有THQ类似物与两个溴结构域之一的结合都是焓驱动的。显着地，9与BRD2-