7,8-Dimethoxy-1-(4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4-one | 187940-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7,8-Dimethoxy-1-(4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4-one
• CAS: 187940-12-1
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₅
• 分子量: 341.323
• InChiKey: BABUXLQHJGYDRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-Dimethoxy-1-(4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4-one 在 镍 劳森试剂 、 氢气 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 10-(4-Amino-phenyl)-7,8-dimethoxy-3,5-dihydro-3,4,11,11a-tetraaza-dibenzo[a,d]cycloheptene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  新型2，3-苯并二氮杂苯并退火衍生物的合成及药理性能评价。

  摘要：

  已经制备了特征为三唑酮或三嗪酮环稠合在七原子核的“ c”边缘上的新的环官能化的2，3-苯并二氮杂卓。这些化合物被评估为潜在的抗惊厥药，其中一些被证明是更有效的非竞争性2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸酯（AMPA）受体拮抗剂。特别是8,9-二甲氧基-6-（4-溴苯基）-11H- [1,2,4]三唑并[4,5-c] [2,3]苯并二氮杂-3-3（2H）-一（5b）其活性比GYKI-52466高出近10倍，比Talampanel高出3.5倍。此外，在电生理实验中，5b有效降低了AMPA诱发的电流。

  DOI：

  10.1021/jm030821p
• 作为产物：
  描述：

  1-(4'-nitrophenyl)-6,7-dimethoxyisochroman 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7,8-Dimethoxy-1-(4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3,5-二氢-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮：新型AMPA受体拮抗剂。

  摘要：

  我们以前的出版物（Eur。J. Pharmacol。1995，294，411-422）报道了一些2，3-苯并二氮杂（1-（4-氨基苯基）-4-甲基-7，8-类似物）的初步化学和生物学研究。 （亚甲基二氧基）-5H-2,3-苯并二氮杂卓（1，GYKI 52466），已显示具有显着的抗惊厥活性。本文介绍了新的1-芳基-3,5-二氢-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮的合成及其抗惊厥作用的评价。观察到的发现扩展了先前针对此类抗惊厥药建议的构效关系。在DBA / 2小鼠中通过听觉刺激以及在瑞士小鼠中通过戊四氮或最大电击诱发癫痫发作。1-（4'-氨基苯基）-（38）和1-（3'-氨基苯基）-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-1--4-（39），该系列中活性最高的化合物在所有使用的测试中均被证明比1更有效。特别是，听觉刺激引起的对口气的ED50值对于衍生物38为12.6 micromol

  DOI：

  10.1021/jm960506l

文献信息

• 3,5-Dihydro-4<i>H</i>-2,3-benzodiazepine-4-thiones:  A New Class of AMPA Receptor Antagonists
  作者：Alba Chimirri、Giovambattista De Sarro、Angela De Sarro、Rosaria Gitto、Silvana Quartarone、Maria Zappalà、Andrew Constanti、Vincenzo Libri

  DOI：10.1021/jm9800393

  日期：1998.8.1

  the maximal electroshock- and pentylenetetrazole-induced seizures in Swiss mice. New derivatives 3 showed higher potency, less toxicity and longer-lasting anticonvulsant action than those of the parent compounds 2 in all tests employed. Analogous to derivatives 2, new compounds 3 do not affect the benzodiazepine receptor (BZR) while they do antagonize AMPA-induced seizures; their anticonvulsant activity

  一系列与1-（4'-氨基苯基）-4-甲基-7,8-（亚甲基二氧基）-5H-2化学相关的2,3-苯并二氮杂-4-酮（2）的合成和抗惊厥活性在我们最近的出版物中已经报道了3-苯并二氮杂（（1，GYKI 52466）。化合物2表现出显着的抗惊厥特性，可作为2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）受体拮抗剂。为了更好地定义结构-活性关系（SAR），并获得更有效和选择性的抗惊厥剂，从甲壳素合成了1-芳基-3,5-二氢-4H-2、3-苯并二氮杂-4-硫酮3。 2.在用DBA / 2小鼠进行的音源性癫痫发作试验中，以及在瑞士小鼠中针对最大的电击和戊四氮诱发的癫痫发作中，均报告了其抗惊厥作用的评估。在所有采用的试验中，新衍生物3显示出比母体化合物2更高的效力，更低的毒性和更持久的抗惊厥作用。与衍生物2相似，新化合物3不会拮抗AMPA诱发的癫痫发作，但不会影响苯并二氮杂recept
• LiBF₄-Promoted Aromatic Fluorodetriazenation under Mild Conditions
  作者：Hongjin Zhang、Jianbo Wu、Xingxian Zhang、Mengyang Fan

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01239

  日期：2023.9.1

  An efficient and mild fluorination method through LiBF4-promoted aromatic fluorodetriazenation of 3,3-dimethyl-1-aryltriazenes is developed. The reaction proceeds smoothly and tends to complete within 2 h in the absence of a protic acid or strong Lewis acid. This method tolerates a wide range of functional groups and affords the aryl fluoride products in moderate to excellent yields.

  开发了一种通过LiBF 4促进的3,3-二甲基-1-芳基三氮烯的芳香族氟代三氮烯化反应高效且温和的氟化方法。在不存在质子酸或强路易斯酸的情况下，反应顺利进行并倾向于在2小时内完成。该方法可耐受多种官能团，并以中等至优异的收率提供芳基氟化物产物。
• Synthesis and anticonvulsant activity of N-3 substituted 2,3-benzodiazepines
  作者：Silvana Quartarone、Roberta Caruso、Valèrie Orlando、Emilio Russo、Giovambattista De Sarro、Alba Chimirri

  DOI：10.1016/j.farmac.2004.01.005

  日期：2004.5

  A series of new 3-alkylcarbamoyl-1-aryl-3,5-dihydro-7,8-dimethoxy-4H-2,3-benzodiazepin-4-ones was synthesized starting from the corresponding 3-N-unsubstituted derivatives, previously described as noncompetitive AMPA-type glutamate receptor antagonists. The new compounds proved to protect against seizures induced by means of auditory stimulation in DBA/2 mice and some of them showed anticonvulsant properties comparable or better than those of GYKI 52466, the prototype of 2,3-benzodiazepine noncompetitive AMPA receptor antagonists.
• Chimirri, Alba; Bevacqua, Francesca; Gitto, Rosaria, Medicinal Chemistry Research, 1999, vol. 9, # 3, p. 203 - 212
  作者：Chimirri, Alba、Bevacqua, Francesca、Gitto, Rosaria、Quartarone, Silvana、Zappala, Maria、De Sarro, Angela、Maciocco, Lisa、Biggio, Giovanni、De Sarro, Giovambattista

  DOI：——

  日期：——
• Design and development of 2,3-benzodiazepine (CFM) noncompetitive AMPA receptor antagonists
  作者：Rosaria Gitto、Maria Zappalà、Giovambattista De Sarro、Alba Chimirri

  DOI：10.1016/s0014-827x(01)01186-7

  日期：2002.2

  2,3-Benzodiazepines represent a class of heterocyclic compounds that interact with AMPA-type glutamate receptors in a noncompetitive manner. These compounds have attracted great interest for their pharmacological effects against acute and chronic neurodegenerative diseases, such as ischemia and epilepsy. We synthesized a large number of 2,3-benzodiazepine derivatives, which showed anticonvulsant properties in different seizure models and a noncompetitive blockade of AMPA receptor. This article will briefly mention our work in this field and the main SAR considerations. (C) 2002 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS. All rights reserved.