1-(4-氨基苯基)-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮 | 178616-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 1-(4-氨基苯基)-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮
• 中文别名: 1-(4-氨基苯基)-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂卓-4-酮；1-（4-氨基苯基）-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4--1
• 英文名称: 1-(4-Amino-phenyl)-7,8-dimethoxy-3,5-dihydro-benzo[d][1,2]diazepin-4-one
• 英文别名: 1-(4'-aminophenyl)-3,5-dihydro-7,8-dimethoxy-4H-2,3-benzodiazepin-4-one；CFM 2；1-(4-Aminophenyl)-7,8-dimethoxy-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4-one
• CAS: 178616-26-7
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₃
• 分子量: 311.34
• InChiKey: MJKADKZSYQWGLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

CFM-2 是一种有效的、选择性的非竞争性 AMPAR 拮抗剂，在不同的惊厥动物模型中均表现出良好的抗惊厥活性。

体外研究

CFM-2 抑制了细胞外信号调节激酶 (ERK1/2) 途径，减少了 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 的磷酸化，抑制了 cyclin D1 的表达，并上调了细胞周期调控因子和肿瘤抑制蛋白 p21、p53。此外，CFM-2 还降低了 G2 和 S 期肺腺癌细胞的数量。

体内研究

在重复戊四氮（PTZ）处理的实验中，预先给予 CFM-2 延迟了发作等级的进展。在 6 周的 PTZ 处理期内，对照组的平均发作评分为 0 分，而使用车辆 + PTZ 处理的动物评分为 4.3 分；接受慢性 CFM-2（20 μmol/kg 腹腔注射）+ PTZ 处理的鼠为 2.2 分，反复给予 CFM-2（50 μmol/kg 腹腔注射）+ PTZ 的鼠评分为 1.0 分。CFM-2 还能对抗 GABA 功能抑制剂引起的长期敏感性增加，在 PTZ 火警动物中表现出抗惊厥作用。

此外，腹腔注射两种选择性的非竞争性 AMPAR 拮抗剂 CFM-2（25 和 50 μg）和 GYKI 52466（50 μg），显著减弱了 CFA 注射后患肢的机械和热超敏反应，在 2 小时和 24 小时内表现尤为明显。然而，CFM-2 和 GYKI 52466 对于对侧基线对机械和热刺激的反应没有影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氨基苯基)-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以50%的产率得到CFM2S
  参考文献：
  名称：

  3，5-二氢-4H-2，3-苯并二氮杂-4-硫酮：一类新型的AMPA受体拮抗剂。

  摘要：

  一系列与1-（4'-氨基苯基）-4-甲基-7,8-（亚甲基二氧基）-5H-2化学相关的2,3-苯并二氮杂-4-酮（2）的合成和抗惊厥活性在我们最近的出版物中已经报道了3-苯并二氮杂（（1，GYKI 52466）。化合物2表现出显着的抗惊厥特性，可作为2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）受体拮抗剂。为了更好地定义结构-活性关系（SAR），并获得更有效和选择性的抗惊厥剂，从甲壳素合成了1-芳基-3,5-二氢-4H-2、3-苯并二氮杂-4-硫酮3。 2.在用DBA / 2小鼠进行的音源性癫痫发作试验中，以及在瑞士小鼠中针对最大的电击和戊四氮诱发的癫痫发作中，均报告了其抗惊厥作用的评估。在所有采用的试验中，新衍生物3显示出比母体化合物2更高的效力，更低的毒性和更持久的抗惊厥作用。与衍生物2相似，新化合物3不会拮抗AMPA诱发的癫痫发作，但不会影响苯并二氮杂recept

  DOI：

  10.1021/jm9800393
• 作为产物：
  描述：

  1-(4'-nitrophenyl)-6,7-dimethoxyisochroman 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 tin 、 硫酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(4-氨基苯基)-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3,5-二氢-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮：新型AMPA受体拮抗剂。

  摘要：

  我们以前的出版物（Eur。J. Pharmacol。1995，294，411-422）报道了一些2，3-苯并二氮杂（1-（4-氨基苯基）-4-甲基-7，8-类似物）的初步化学和生物学研究。 （亚甲基二氧基）-5H-2,3-苯并二氮杂卓（1，GYKI 52466），已显示具有显着的抗惊厥活性。本文介绍了新的1-芳基-3,5-二氢-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮的合成及其抗惊厥作用的评价。观察到的发现扩展了先前针对此类抗惊厥药建议的构效关系。在DBA / 2小鼠中通过听觉刺激以及在瑞士小鼠中通过戊四氮或最大电击诱发癫痫发作。1-（4'-氨基苯基）-（38）和1-（3'-氨基苯基）-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-1--4-（39），该系列中活性最高的化合物在所有使用的测试中均被证明比1更有效。特别是，听觉刺激引起的对口气的ED50值对于衍生物38为12.6 micromol

  DOI：

  10.1021/jm960506l

文献信息

• 3,5-Dihydro-4<i>H</i>-2,3-benzodiazepine-4-thiones:  A New Class of AMPA Receptor Antagonists
  作者：Alba Chimirri、Giovambattista De Sarro、Angela De Sarro、Rosaria Gitto、Silvana Quartarone、Maria Zappalà、Andrew Constanti、Vincenzo Libri

  DOI：10.1021/jm9800393

  日期：1998.8.1

  the maximal electroshock- and pentylenetetrazole-induced seizures in Swiss mice. New derivatives 3 showed higher potency, less toxicity and longer-lasting anticonvulsant action than those of the parent compounds 2 in all tests employed. Analogous to derivatives 2, new compounds 3 do not affect the benzodiazepine receptor (BZR) while they do antagonize AMPA-induced seizures; their anticonvulsant activity

  一系列与1-（4'-氨基苯基）-4-甲基-7,8-（亚甲基二氧基）-5H-2化学相关的2,3-苯并二氮杂-4-酮（2）的合成和抗惊厥活性在我们最近的出版物中已经报道了3-苯并二氮杂（（1，GYKI 52466）。化合物2表现出显着的抗惊厥特性，可作为2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）受体拮抗剂。为了更好地定义结构-活性关系（SAR），并获得更有效和选择性的抗惊厥剂，从甲壳素合成了1-芳基-3,5-二氢-4H-2、3-苯并二氮杂-4-硫酮3。 2.在用DBA / 2小鼠进行的音源性癫痫发作试验中，以及在瑞士小鼠中针对最大的电击和戊四氮诱发的癫痫发作中，均报告了其抗惊厥作用的评估。在所有采用的试验中，新衍生物3显示出比母体化合物2更高的效力，更低的毒性和更持久的抗惊厥作用。与衍生物2相似，新化合物3不会拮抗AMPA诱发的癫痫发作，但不会影响苯并二氮杂recept
• 1-Aryl-3,5-dihydro-4<i>H</i>-2,3-benzodiazepin-4-ones:  Novel AMPA Receptor Antagonists
  作者：Alba Chimirri、Giovambattista De Sarro、Angela De Sarro、Rosaria Gitto、Silvana Grasso、Silvana Quartarone、Maria Zappalà,、Piero Giusti、Vincenzo Libri、Andrew Constanti、Astrid G. Chapman

  DOI：10.1021/jm960506l

  日期：1997.4.1

  chemical and biological studies of some 2,3-benzodiazepines, analogues of 1-(4-aminophenyl)-4-methyl-7,8-(methylenedioxy)-5H-2,3-benzodiazepine (1, GYKI 52466), which have been shown to possess significant anticonvulsant activity. This paper describes the synthesis of new 1-aryl-3,5-dihydro-4H-2,3-benzodiazepin-4-ones and the evaluation of their anticonvulsant effects. The observed findings extend the

  我们以前的出版物（Eur。J. Pharmacol。1995，294，411-422）报道了一些2，3-苯并二氮杂（1-（4-氨基苯基）-4-甲基-7，8-类似物）的初步化学和生物学研究。 （亚甲基二氧基）-5H-2,3-苯并二氮杂卓（1，GYKI 52466），已显示具有显着的抗惊厥活性。本文介绍了新的1-芳基-3,5-二氢-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮的合成及其抗惊厥作用的评价。观察到的发现扩展了先前针对此类抗惊厥药建议的构效关系。在DBA / 2小鼠中通过听觉刺激以及在瑞士小鼠中通过戊四氮或最大电击诱发癫痫发作。1-（4'-氨基苯基）-（38）和1-（3'-氨基苯基）-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-1--4-（39），该系列中活性最高的化合物在所有使用的测试中均被证明比1更有效。特别是，听觉刺激引起的对口气的ED50值对于衍生物38为12.6 micromol
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• LiBF₄-Promoted Aromatic Fluorodetriazenation under Mild Conditions
  作者：Hongjin Zhang、Jianbo Wu、Xingxian Zhang、Mengyang Fan

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01239

  日期：2023.9.1

  An efficient and mild fluorination method through LiBF4-promoted aromatic fluorodetriazenation of 3,3-dimethyl-1-aryltriazenes is developed. The reaction proceeds smoothly and tends to complete within 2 h in the absence of a protic acid or strong Lewis acid. This method tolerates a wide range of functional groups and affords the aryl fluoride products in moderate to excellent yields.

  开发了一种通过LiBF 4促进的3,3-二甲基-1-芳基三氮烯的芳香族氟代三氮烯化反应高效且温和的氟化方法。在不存在质子酸或强路易斯酸的情况下，反应顺利进行并倾向于在2小时内完成。该方法可耐受多种官能团，并以中等至优异的收率提供芳基氟化物产物。
• Methods and compositions for the treatment of alzheimer
  申请人：Universidad del Pais Vasco

  公开号：EP2338492A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  The invention relates to AMPA receptor inhibitors and NMDA receptor inhibitors for use in the treatment of a disease associated with deposition of amyloid proteins, more precisely, Alzheimer.

  本发明涉及 AMPA 受体抑制剂和 NMDA 受体抑制剂，用于治疗与淀粉样蛋白沉积有关的疾病，更确切地说，是阿尔茨海默病。