1-[5-chloro-6-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid | 1312815-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[5-chloro-6-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1312815-96-5
• 化学式: C₁₉H₁₆Cl₂N₂O₃
• 分子量: 391.254
• InChiKey: DXJCXDWGAWNQRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S)-3-aminocyclohexylmethanol 、 1-[5-chloro-6-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-[5-氯-6-(4-氯苯基)-1,3-苯并恶唑-2-基]-N-[(1S,3S)-3-(羟甲基)环己基]哌啶-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR PF-4693627，一种有效的，选择性的和口服可生物利用的米PGES-1抑制剂用于治疗炎症的潜在治疗

  摘要：

  抑制花生四烯酸/ COX途径中的末端酶m PGES-1，以调节促炎性前列腺素PGE2的产生，被认为是安全有效的消炎药的有吸引力的新治疗靶标。的一系列新的口服活性，选择性苯并恶唑piperidinecarboxamides的作为发现米PGES-1抑制剂进行说明。用环己基甲醇对铅5进行结构-活性优化，得到的化合物12具有优异的体外效价和对COX-2的选择性，并具有合理的药代动力学特性。进一步的苯并恶唑环取代基的SAR研究导致了一系列具有改善的PK特性的新型高效化合物，包括23，26和29在角叉菜胶刺激的豚鼠气袋炎症模型中有效。基于其优异的体外和体内药理学，药代动力学和安全性特征以及易于合成，化合物26（PF-4693627）已进入临床研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.109
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-硝基苯酚 在 四(三苯基膦)钯 、 platinum on carbon 吡啶 、 水 、 氢气 、 溴 、 氯 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 1-[5-chloro-6-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINECARBOXAMIDES AS MPGES - 1 INHIBITORS
  [FR] PIPÉRIDINECARBOXAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPGES - 1

  摘要：

  本发明涉及式(I)的哌啶羧酰胺，它们在医学上作为mPGES-1抑制剂用于治疗疼痛，包含它们的组合物，它们的制备过程以及用于这种过程的中间体。

  公开号：

  WO2011077313A1