1,4-dimethyl-7-(2-oxopiperidin-1-yl)quinolin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1,4-dimethyl-7-(2-oxopiperidin-1-yl)quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 1,4-Dimethyl-7-(2-Oxopiperidin-1-Yl)quinolin-2(1h)-One；1,4-dimethyl-7-(2-oxopiperidin-1-yl)quinolin-2-one
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₂
• 分子量: 270.331
• InChiKey: TVJZEYRKRPKMHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-溴苯基)-3-氧代丁酰胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硫酸 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1,4-dimethyl-7-(2-oxopiperidin-1-yl)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  LP99：第一个选择性 BRD7/9 溴结构域抑制剂的发现和合成

  摘要：

  含溴结构域蛋白 BRD9 和 BRD7 是人类 SWI/SNF 染色质重塑复合物 BAF 和 PBAF 的一部分。迄今为止，尽管 BRD7/9 具有作为生物工具或作为未来治疗先导药物的潜在价值，但尚未有报道报道 BRD7/9 的选择性抑制剂。据报道，喹诺酮融合内酰胺LP99是第一个有效且选择性的 BRD7 和 BRD9 溴结构域抑制剂。通过平衡基于结构的抑制剂设计和生物物理表征与易于处理的化学合成，加速了从片段命中开发LP99 ：复杂性构建的硝基曼尼希/内酰胺化级联过程允许进行早期结构-活性关系研究，而对映选择性有机催化硝基曼尼希反应能够以对映体富集形式大规模合成先导支架。该表观遗传探针在体外和细胞内均能抑制 BRD7 和 BRD9 与乙酰化组蛋白的结合。此外， LP99被用来证明BRD7/9在调节促炎细胞因子分泌中发挥作用。

  DOI：

  10.1002/anie.201501394

文献信息

• LP99: Discovery and Synthesis of the First Selective BRD7/9 Bromodomain Inhibitor
  作者：Peter G. K. Clark、Lucas C. C. Vieira、Cynthia Tallant、Oleg Fedorov、Dean C. Singleton、Catherine M. Rogers、Octovia P. Monteiro、James M. Bennett、Roberta Baronio、Susanne Müller、Danette L. Daniels、Jacqui Méndez、Stefan Knapp、Paul E. Brennan、Darren J. Dixon

  DOI：10.1002/anie.201501394

  日期：2015.5.18

  reported despite its potential value as a biological tool or as a lead for future therapeutics. The quinolone‐fused lactam LP99 is now reported as the first potent and selective inhibitor of the BRD7 and BRD9 bromodomains. Development of LP99 from a fragment hit was expedited through balancing structure‐based inhibitor design and biophysical characterization against tractable chemical synthesis: Complexity‐building

  含溴结构域蛋白 BRD9 和 BRD7 是人类 SWI/SNF 染色质重塑复合物 BAF 和 PBAF 的一部分。迄今为止，尽管 BRD7/9 具有作为生物工具或作为未来治疗先导药物的潜在价值，但尚未有报道报道 BRD7/9 的选择性抑制剂。据报道，喹诺酮融合内酰胺LP99是第一个有效且选择性的 BRD7 和 BRD9 溴结构域抑制剂。通过平衡基于结构的抑制剂设计和生物物理表征与易于处理的化学合成，加速了从片段命中开发LP99 ：复杂性构建的硝基曼尼希/内酰胺化级联过程允许进行早期结构-活性关系研究，而对映选择性有机催化硝基曼尼希反应能够以对映体富集形式大规模合成先导支架。该表观遗传探针在体外和细胞内均能抑制 BRD7 和 BRD9 与乙酰化组蛋白的结合。此外， LP99被用来证明BRD7/9在调节促炎细胞因子分泌中发挥作用。