(4,4′,5,5′-tetrachloro-1′H-1,3′-bipyrrole-2,2′-diyl)bis((4-ethynyl-2-hydroxyphenyl)methanone)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4,4′,5,5′-tetrachloro-1′H-1,3′-bipyrrole-2,2′-diyl)bis((4-ethynyl-2-hydroxyphenyl)methanone)
• 英文别名: (4,4',5,5'-tetrachloro-1'H-1,3'-bipyrrole-2,2’-diyl)bis((4-ethynyl-2-hydroxyphenyl)methanone)；[4,5-dichloro-1-[4,5-dichloro-2-(4-ethynyl-2-hydroxybenzoyl)-1H-pyrrol-3-yl]pyrrol-2-yl]-(4-ethynyl-2-hydroxyphenyl)methanone
• 化学式: C₂₆H₁₂Cl₄N₂O₄
• 分子量: 558.204
• InChiKey: GMDRQZHDUUXVDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4,4′,5,5′-tetrachloro-1′H-1,3′-bipyrrole-2,2′-diyl)bis((4-ethynyl-2-hydroxyphenyl)methanone) 在 rosenmund catalyst 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 10.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.01h， 以60%的产率得到(4,4′,5,5′-tetrachloro-1′H-1,3′-bipyrrole-2,2′-diyl)bis((2-hydroxy-4-vinylphenyl)methanone)
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估马来吡咯衍生物作为Mcl-1选择性抑制剂与促凋亡Bim和双重Mcl-1 / Bcl-xL抑制剂的结合

  摘要：

  抑制抗凋亡的Mcl-1是一种有前途的抗癌策略，可以克服多种人类癌症的生存和化学耐药性。我们先前曾报道过鉴定天然产物marinopyrrole A（1）的鉴定，该产物通过Mcl-1降解诱导Mcl-1依赖性细胞凋亡。在这里，我们报告新型基于marinopyrrole的类似物的设计与合成及其作为Mcl-1的选择性抑制剂以及双重Mcl-1 / Bcl-xL抑制剂的评估。最有选择性的Mcl-1的拮抗剂是34，36和37与16，13-和用于破坏MCL-1 / Bim的过了Bcl-xL / Bim的结合，分别为9倍的选择性。最有效的双重抑制剂之一是42其抑制Mcl-1 / Bim和Bcl-xL / Bim的结合的 效力分别比（±）-marinopyrrole A（1）强15倍（IC 50 = 600 nM）和33倍（500 nM）。荧光猝灭，NMR分析和分子对接表明，marinopyrroles与Mcl

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.11.035
• 作为产物：
  描述：

  (4,4′,5,5′-tetrachloro-1′-tosyl-1′H-1,3′-bipyrrole-2,2′-diyl)bis(((2-methoxy-4-hydroxytrifluorometh anesulfonate)phenyl)methanone) 在 四(三苯基膦)钯 、 三溴化硼 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.91h， 生成 (4,4′,5,5′-tetrachloro-1′H-1,3′-bipyrrole-2,2′-diyl)bis((4-ethynyl-2-hydroxyphenyl)methanone)
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估马来吡咯衍生物作为Mcl-1选择性抑制剂与促凋亡Bim和双重Mcl-1 / Bcl-xL抑制剂的结合

  摘要：

  抑制抗凋亡的Mcl-1是一种有前途的抗癌策略，可以克服多种人类癌症的生存和化学耐药性。我们先前曾报道过鉴定天然产物marinopyrrole A（1）的鉴定，该产物通过Mcl-1降解诱导Mcl-1依赖性细胞凋亡。在这里，我们报告新型基于marinopyrrole的类似物的设计与合成及其作为Mcl-1的选择性抑制剂以及双重Mcl-1 / Bcl-xL抑制剂的评估。最有选择性的Mcl-1的拮抗剂是34，36和37与16，13-和用于破坏MCL-1 / Bim的过了Bcl-xL / Bim的结合，分别为9倍的选择性。最有效的双重抑制剂之一是42其抑制Mcl-1 / Bim和Bcl-xL / Bim的结合的 效力分别比（±）-marinopyrrole A（1）强15倍（IC 50 = 600 nM）和33倍（500 nM）。荧光猝灭，NMR分析和分子对接表明，marinopyrroles与Mcl

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.11.035

文献信息

• [EN] MARINOPYRROLE DERIVATIVES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS MARINOPYRROLE ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION DE CES COMPOSÉS
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2015126912A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Marinopyrrole derivatives and methods for their synthesis and use are described herein. Novel cyclic and symmetric marinopyrroles with triazole substituents having antibacterial activity against resistant bacterial strains, such as MRSA are introduced. Also provided are methods of using the compounds for treating or preventing cancer and/or microbial infections.

  本文描述了Marinopyrrole衍生物及其合成和使用方法。引入了具有三唑取代基的新型环状对称Marinopyrroles，对耐药细菌菌株，如MRSA具有抗菌活性。还提供了使用这些化合物治疗或预防癌症和/或微生物感染的方法。
• MARINOPYRROLE DERIVATIVES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US20170050981A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Marinopyrrole derivatives and methods for their synthesis and use are described herein. Novel cyclic and symmetric marinopyrroles with triazole substituents having antibacterial activity against resistant bacterial strains, such as MRSA are introduced. Also provided are methods of using the compounds for treating or preventing cancer and/or microbial infections.
• US9868747B2
  申请人：——

  公开号：US9868747B2

  公开（公告）日：2018-01-16
• Design, synthesis and evaluation of marinopyrrole derivatives as selective inhibitors of Mcl-1 binding to pro-apoptotic Bim and dual Mcl-1/Bcl-xL inhibitors
  作者：Rongshi Li、Chunwei Cheng、Maria E. Balasis、Yan Liu、Thomas P. Garner、Kenyon G. Daniel、Jerry Li、Yong Qin、Evripidis Gavathiotis、Said M. Sebti

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.11.035

  日期：2015.1

  anti-apoptotic Mcl-1 is a promising anticancer strategy to overcome the survival and chemoresistance of a broad spectrum of human cancers. We previously reported on the identification of a natural product marinopyrrole A (1) that induces apoptosis in Mcl-1-dependent cells through Mcl-1 degradation. Here, we report the design and synthesis of novel marinopyrrole-based analogs and their evaluation as selective

  抑制抗凋亡的Mcl-1是一种有前途的抗癌策略，可以克服多种人类癌症的生存和化学耐药性。我们先前曾报道过鉴定天然产物marinopyrrole A（1）的鉴定，该产物通过Mcl-1降解诱导Mcl-1依赖性细胞凋亡。在这里，我们报告新型基于marinopyrrole的类似物的设计与合成及其作为Mcl-1的选择性抑制剂以及双重Mcl-1 / Bcl-xL抑制剂的评估。最有选择性的Mcl-1的拮抗剂是34，36和37与16，13-和用于破坏MCL-1 / Bim的过了Bcl-xL / Bim的结合，分别为9倍的选择性。最有效的双重抑制剂之一是42其抑制Mcl-1 / Bim和Bcl-xL / Bim的结合的 效力分别比（±）-marinopyrrole A（1）强15倍（IC 50 = 600 nM）和33倍（500 nM）。荧光猝灭，NMR分析和分子对接表明，marinopyrroles与Mcl