N-hydroxy-N-methyl-N'-phenyl-suberoylbisamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-N-methyl-N'-phenyl-suberoylbisamide
• 英文别名: N(1)-hydroxy-N(1)-methyl-N(8)-phenyloctanediamide；N-Me-SAHA；N'-hydroxy-N'-methyl-N-phenyloctanediamide
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₃
• 分子量: 278.351
• InChiKey: YZQHMOCQLSCDIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  辛二酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 乙酸酐 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-hydroxy-N-methyl-N'-phenyl-suberoylbisamide
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶抑制剂的结构要求：异羟肟酸修饰的 SAHA 类似物

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 蛋白已成为抗癌治疗的靶点，临床上使用了几种抑制剂，包括辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA、伏立诺他）。由于 SAHA 和许多其他抑制剂针对 11 种人类 HDAC 蛋白中的全部或大部分，因此对选择性抑制剂的产生进行了深入研究。最近，报道了对 HDAC1 和 HDAC2 具有选择性的抑制剂，其中选择性归因于抑制剂金属结合部分上的取代基与 HDAC 酶结构的 14-Å 内腔中的残基之间的相互作用。基于这一早期工作，我们合成并测试了在异羟肟酸金属结合部分上具有取代基的 SAHA 类似物。与 SAHA 相比，N 取代的 SAHA 类似物显示出较低的效力和溶解度，但具有更高的选择性。对接研究表明，N-取代基进入 14-Å 内腔以优先抑制 HDAC1。这些对 N 取代的 SAHA 类似物的研究与利用 HDAC 蛋白的 14 Å 内腔产生 HDAC1/2 选择性抑制剂的策略一致。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500472

文献信息

• Suberoylanilide hydroxamic acid, a potent histone deacetylase inhibitor; its X-ray crystal structure and solid state and solution studies of its Zn(II), Ni(II), Cu(II) and Fe(III) complexes
  作者：Darren M. Griffith、Béla Szőcs、Tomás Keogh、Kyrill Yu. Suponitsky、Etelka Farkas、Péter Buglyó、Celine J. Marmion

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2011.03.003

  日期：2011.6

  hydroxamic acid (SAHA), with hydrated metal salts of Fe(III), Cu(II), Ni(II) and Zn(II) yielded a tris-hydroxamato complex in the case of Fe(III) and bis-hydroxamato complexes in the case of Cu(II), Ni(II) and Zn(II) both in the solid state and in solution. Reaction of the secondary hydroxamic acid, N-Me-SAHA, also yielded a tris-hydroxamato complex in the case of Fe(III) and bis-hydroxamato complexes in the

  强效的基于异羟肟酸酯的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，亚磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）与Fe（III），Cu（II），Ni（II）和Zn（II）的水合金属盐的反应产生了tris-hydroxamato在固态和溶液态下，Fe（III）为双金属配合物，Cu（II），Ni（II）和Zn（II）为双氢肟基配合物。仲异羟肟酸N -Me-SAHA的反应在Fe（III）的情况下也产生了tris-hydroxamato配合物，在Cu（II），Ni（II）和Zn（II ）。这些金属络合物具有以O， O'-双齿形式配位的异羟肟酸酯部分。在DMSO / H 2中与SAHA和N -Me-SAHA形成的金属配合物的稳定性常数描述了70/30％（v / v）的混合物。还报道了SAHA的新型晶体结构以及N -Me-SAHA的新型合成。
• Hoffmann; Brosch; Loidl, Pharmazie, 2000, vol. 55, # 8, p. 601 - 606
  作者：Hoffmann、Brosch、Loidl、Jung

  DOI：——

  日期：——
• TRICYCLIC HYDROXAMATE AND BENZAMIDE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Exonhit Therapeutics SA

  公开号：EP1692097B1

  公开（公告）日：2009-09-02
• Structural Requirements of Histone Deacetylase Inhibitors: SAHA Analogs Modified on the Hydroxamic Acid
  作者：Anton V. Bieliauskas、Sujith V. W. Weerasinghe、Ahmed T. Negmeldin、Mary Kay H. Pflum

  DOI：10.1002/ardp.201500472

  日期：2016.5

  have emerged as targets for anti‐cancer therapeutics, with several inhibitors used in the clinic, including suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA, vorinostat). Because SAHA and many other inhibitors target all or most of the 11 human HDAC proteins, the creation of selective inhibitors has been studied intensely. Recently, inhibitors selective for HDAC1 and HDAC2 were reported where selectivity was attributed

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 蛋白已成为抗癌治疗的靶点，临床上使用了几种抑制剂，包括辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA、伏立诺他）。由于 SAHA 和许多其他抑制剂针对 11 种人类 HDAC 蛋白中的全部或大部分，因此对选择性抑制剂的产生进行了深入研究。最近，报道了对 HDAC1 和 HDAC2 具有选择性的抑制剂，其中选择性归因于抑制剂金属结合部分上的取代基与 HDAC 酶结构的 14-Å 内腔中的残基之间的相互作用。基于这一早期工作，我们合成并测试了在异羟肟酸金属结合部分上具有取代基的 SAHA 类似物。与 SAHA 相比，N 取代的 SAHA 类似物显示出较低的效力和溶解度，但具有更高的选择性。对接研究表明，N-取代基进入 14-Å 内腔以优先抑制 HDAC1。这些对 N 取代的 SAHA 类似物的研究与利用 HDAC 蛋白的 14 Å 内腔产生 HDAC1/2 选择性抑制剂的策略一致。