2-溴-1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯 | 1448869-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-溴-1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-bromo-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: 2-bromo-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-bromo-1-propan-2-ylimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1448869-67-7
• 化学式: C₉H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 261.118
• InChiKey: NNUJJAUUBLDRIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.1±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯 在 N-甲基吗啉 、 potassium phosphate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-5-(5-chloro-2-methyl-phenyl)-6-(4-chloro-2-methyl-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6,-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  In vitro and in vivo characterization of a novel, highly potent p53-MDM2 inhibitor

  摘要：

  Small molecule inhibitors of the p53-MDM2 protein complex are under intense investigation in clinical trials as anti-cancer agents, including our first generation inhibitor NVP-CGM097. We recently described the rational design of a novel pyrazolopyrrolidinone core as a new lead structure and now we report on the synthesis and optimization of this to provide a highly potent lead compound. This new compound displayed excellent oral efficacy in our preclinical mechanistic in vivo model and marked a significant milestone towards the identification of our second generation clinical candidate NVP-HDM201.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.08.027
• 作为产物：
  描述：

  1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以24.7%的产率得到2-溴-1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  MDM2 Inhibitors

  摘要：

  一种可用作肿瘤抑制剂的化合物，其制备方法和应用。该化合物的结构由一般式I表示；包括立体异构体、对映异构体、外消旋体、顺反异构体、互变异构体和同位素变体；该化合物可单独使用或与其他药物联合治疗肿瘤或炎症性疾病，或治疗通过MDM2和/或MDM4活性介导的其他疾病或疾患，并显示出显著的治疗活性。

  公开号：

  US20210079007A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRROLIDINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOPYRROLIDINONE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014191894A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组合物。
• [EN] IMIDAZOPYRROLIDINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRROLIDINONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013111105A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to compounds of formula (I): (I) as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  这项发明涉及式(I)的化合物：(I)如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这种化合物的用途和方法，以及包含这种化合物的组合物。
• [EN] SUBSTITUTED PURINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PURINONE SUBSTITUÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014115077A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention relates to compounds of formula (I): (I) as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  该发明涉及以下式(I)的化合物：(I)，如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这种化合物的用途和方法，以及包含这种化合物的组合物。
• Substituted pyrrolo[3,4-D]imidazoles for the treatment of MDM2/4 mediated diseases
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08815926B2

  公开（公告）日：2014-08-26

  The invention relates to compounds of formula (I): as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或紊乱中使用这种化合物的用途和使用方法，以及包括这种化合物的组合物。
• [EN] CHEMICAL PROCESS FOR PREPARING IMIDAZOPYRROLIDINONE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ CHIMIQUE DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRROLIDINONE ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018096440A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present disclosure relates to a method of synthesizing imidazopyrrolidinone derivative, such as compound of formula (I), or a solvate including hydrate thereof, or a co-crystal thereof, and/or intermediates thereof, their use as pharmaceuticals and the use of intermediates.

  本公开涉及一种合成咪唑吡咯烷酮衍生物的方法，例如公式(I)化合物，或其水合物或共晶体溶剂，以及/或其中间体，其作为药物的用途以及中间体的用途。