2-溴-1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯 | 1448869-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-溴-1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-bromo-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: 2-bromo-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-bromo-1-propan-2-ylimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1448869-67-7
• 化学式: C₉H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 261.118
• InChiKey: NNUJJAUUBLDRIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.1±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯 在 N-甲基吗啉 、 potassium phosphate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-5-(5-chloro-2-methyl-phenyl)-6-(4-chloro-2-methyl-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6,-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  In vitro and in vivo characterization of a novel, highly potent p53-MDM2 inhibitor

  摘要：

  Small molecule inhibitors of the p53-MDM2 protein complex are under intense investigation in clinical trials as anti-cancer agents, including our first generation inhibitor NVP-CGM097. We recently described the rational design of a novel pyrazolopyrrolidinone core as a new lead structure and now we report on the synthesis and optimization of this to provide a highly potent lead compound. This new compound displayed excellent oral efficacy in our preclinical mechanistic in vivo model and marked a significant milestone towards the identification of our second generation clinical candidate NVP-HDM201.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.08.027
• 作为产物：
  描述：

  1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以24.7%的产率得到2-溴-1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  MDM2 Inhibitors

  摘要：

  一种可用作肿瘤抑制剂的化合物，其制备方法和应用。该化合物的结构由一般式I表示；包括立体异构体、对映异构体、外消旋体、顺反异构体、互变异构体和同位素变体；该化合物可单独使用或与其他药物联合治疗肿瘤或炎症性疾病，或治疗通过MDM2和/或MDM4活性介导的其他疾病或疾患，并显示出显著的治疗活性。

  公开号：

  US20210079007A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRROLIDINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOPYRROLIDINONE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014191894A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组合物。
• [EN] IMIDAZOPYRROLIDINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRROLIDINONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013111105A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to compounds of formula (I): (I) as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  这项发明涉及式(I)的化合物：(I)如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这种化合物的用途和方法，以及包含这种化合物的组合物。
• [EN] SUBSTITUTED PURINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PURINONE SUBSTITUÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014115077A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention relates to compounds of formula (I): (I) as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  该发明涉及以下式(I)的化合物：(I)，如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这种化合物的用途和方法，以及包含这种化合物的组合物。
• MDM2 Inhibitors
  申请人：Gan & Lee Pharmaceuticals

  公开号：US20210079007A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  A compound capable of being used as a tumor inhibitor, a preparation method therefor, and application thereof. The compound has a structure represented by general formula I; a stereoisomer, an enantiomer, a raceme, a cis/trans isomer, a tautomer, and an isotopic variant of the compound are comprised; the compound can be used separately or in combination with other drugs for treating tumors or inflammatory diseases, or for treating other disorders or diseases mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and shows prominent curative activity.

  一种可用作肿瘤抑制剂的化合物，其制备方法和应用。该化合物的结构由一般式I表示；包括立体异构体、对映异构体、外消旋体、顺反异构体、互变异构体和同位素变体；该化合物可单独使用或与其他药物联合治疗肿瘤或炎症性疾病，或治疗通过MDM2和/或MDM4活性介导的其他疾病或疾患，并显示出显著的治疗活性。
• Substituted pyrrolo[3,4-D]imidazoles for the treatment of MDM2/4 mediated diseases
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08815926B2

  公开（公告）日：2014-08-26

  The invention relates to compounds of formula (I): as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或紊乱中使用这种化合物的用途和使用方法，以及包括这种化合物的组合物。