3,5-bis(1,1-dimethyethyl)-4-hydroxycinnamic acid chloride | 113101-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 3,5-bis(1,1-dimethyethyl)-4-hydroxycinnamic acid chloride
• 英文别名: (E)-3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)prop-2-enoyl chloride
• CAS: 113101-85-2
• 化学式: C₁₇H₂₃ClO₂
• 分子量: 294.821
• InChiKey: QYBNQGQZFFSLLF-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.089±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis(1,1-dimethyethyl)-4-hydroxycinnamic acid chloride 在 TEA 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-{2-[5-(methylthio)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]ethenyl}phenol
  参考文献：
  名称：

  Design of 5-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3,4-thiadiazoles, -1,3,4-oxadiazoles, and -1,2,4-triazoles as orally active, nonulcerogenic antiinflammatory agents

  摘要：

  To discover dual inhibitors of 5-lipoxygenase (LO) and cyclooxygenase (CO) with improved pharmacokinetic properties, we have designed and synthesized series of 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, and 1,3,4-thiadiazole di-tert-butylphenol derivatives which exhibit a wide range of log P (2.3 to >4) and pK(a) (5.5-12) values. From this work 5-[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]-1,3,4-thiadiazole-2(3H)-thione, choline salt (12a, CI-986) was found to be a potent inhibitor of 5-LO (IC50 = 2.8 muM) and CO (IC50= 0.8 muM), orally active in rat models of inflammation and nonulcerogenic.

  DOI：

  10.1021/jm00060a017
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二叔丁基-4-羟基肉桂酸 在 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,5-bis(1,1-dimethyethyl)-4-hydroxycinnamic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  Design of 5-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3,4-thiadiazoles, -1,3,4-oxadiazoles, and -1,2,4-triazoles as orally active, nonulcerogenic antiinflammatory agents

  摘要：

  To discover dual inhibitors of 5-lipoxygenase (LO) and cyclooxygenase (CO) with improved pharmacokinetic properties, we have designed and synthesized series of 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, and 1,3,4-thiadiazole di-tert-butylphenol derivatives which exhibit a wide range of log P (2.3 to >4) and pK(a) (5.5-12) values. From this work 5-[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]-1,3,4-thiadiazole-2(3H)-thione, choline salt (12a, CI-986) was found to be a potent inhibitor of 5-LO (IC50 = 2.8 muM) and CO (IC50= 0.8 muM), orally active in rat models of inflammation and nonulcerogenic.

  DOI：

  10.1021/jm00060a017

文献信息

• Neue Carbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：EP0076996A1

  公开（公告）日：1983-04-20

  Carbonsäuren der allgemeinen Formel 1 in der A eine Valenzbindung oder eine niedere Alkylenkette, B eine Valenzbindung oder eine gesättigte oder ungesättigte niedere Alkylenkette und R ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, die durch OH, COOH, eine Sulfonsäuregruppe oder durch eine gegebenenfalls substituierte Phenoxygruppe substituiert sein kann, eine Aralkylkette, deren Arylrest gegebenenfalls substituiert ist und deren Alkylteil gegebenenfalls ungesättigt ist und bis zu 4 C-Atome aufweisen kann, eine Phenacylgruppe, deren Phenylteil substituiert sein kann, einen Acylrest einer aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Carbon- oder Sulfonsäure, oder einen gegebenenfalls substituierten Arylrest, bedeuten, mit der Maßgabe, daß, wenn A eine Valenzbindung ist, R nicht Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Hydroxyethyl, Benzyl oder Phenyl sein darf, sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze, deren Ester und Amide, Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel und ihre Verwendung als Arzneimittel mit lipidsenkender Wirkung.

  通式 1 的羧酸 中的 A 是价键或低级亚烷基链、 B 是价键或饱和或不饱和低级亚烷基链，以及 R 是氢原子、可被 OH、COOH、磺酸基或被任选取代的苯氧基取代的烷基、芳基被任选取代的芳烷基链、其烷基任选为不饱和且最多可有 4 个碳原子的烷基、 苯基可被取代的苯酰基 脂肪族、芳香族或芳香族羧酸或磺酸的酰基，或 任选取代的芳基，但当 A 为价键时，R 不得为氢、甲基、乙基、羟乙基、苄基或苯基，以及其生理上可接受的盐、酯和酰胺。
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  作者：KATSUMI IKUO、 KONDO XIDEHO、 YAMASITA KATSUDZI、 XITAKA TAKAESI、 XOSOEH KAD+

  DOI：——

  日期：——
• US4616086A
  申请人：——

  公开号：US4616086A

  公开（公告）日：1986-10-07
• US4708966A
  申请人：——

  公开号：US4708966A

  公开（公告）日：1987-11-24
• Design of 5-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3,4-thiadiazoles, -1,3,4-oxadiazoles, and -1,2,4-triazoles as orally active, nonulcerogenic antiinflammatory agents
  作者：Michael D. Mullican、Michael W. Wilson、David T. Conner、Catherine R. Kostlan、Denis J. Schrier、Richard D. Dyer

  DOI：10.1021/jm00060a017

  日期：1993.4

  To discover dual inhibitors of 5-lipoxygenase (LO) and cyclooxygenase (CO) with improved pharmacokinetic properties, we have designed and synthesized series of 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, and 1,3,4-thiadiazole di-tert-butylphenol derivatives which exhibit a wide range of log P (2.3 to >4) and pK(a) (5.5-12) values. From this work 5-[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]-1,3,4-thiadiazole-2(3H)-thione, choline salt (12a, CI-986) was found to be a potent inhibitor of 5-LO (IC50 = 2.8 muM) and CO (IC50= 0.8 muM), orally active in rat models of inflammation and nonulcerogenic.