2-(二-2-吡啶基亚甲基)-N,N-二甲基肼基硫代甲酰胺 | 152095-12-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-(二-2-吡啶基亚甲基)-N,N-二甲基肼基硫代甲酰胺
• 英文名称: di-2-pyridylketone-4,4-dimethyl-3-thiosemicarbazone
• 英文别名: dp44mt；Iron Chelator, Dp44mT；3-(dipyridin-2-ylmethylideneamino)-1,1-dimethylthiourea
• CAS: 152095-12-0
• 化学式: C₁₄H₁₅N₅S
• 分子量: 285.373
• InChiKey: XOBIGRNRXCAMJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

生物活性

Dp44mT 是一种具有选择性抗癌活性的铁螯合剂。

靶点

Target: Iron chelator

体外研究

Dp44mT 对乳腺癌细胞表现出细胞毒性，至少部分原因是通过选择性抑制 top2α。当与健康的乳腺上皮细胞（MCF-12A）相比时，在乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 中单独使用 Dp44mT 可诱导选择性的细胞杀伤。Dp44mT 在纳摩尔浓度下会引发 G1 期细胞周期停滞并减少癌细胞的克隆生长能力。Dp44mT 能够在 MDA-MB-231 细胞中诱导 DNA 双链断裂，表现为 S139 磷酸化组蛋白焦点（γ-H2AX）和彗星尾状结构。低浓度 Dp44mT 显著增强了依托泊苷引起的细胞毒性和DNA损伤。铁螯合剂导致选择性 DNA 拓扑异构酶 IIα （top2α）中毒，这是通过体外 DNA 断裂测定和细胞内拓扑异构酶-DNA 复合物形成来测量的。此外，Dp44mT 还通过铜结合靶向溶酶体完整性。铜结合是 Dp44mT 强效抗肿瘤活性的关键因素，在与非毒性的铜螯合剂共孵育时会显著减弱其细胞毒性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(二-2-吡啶基亚甲基)-N,N-二甲基肼基硫代甲酰胺 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydrogen selenide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N,N-dimethyl-2-bis(pyridin-2yl)methyleneamino-selenium urea
  参考文献：
  名称：

  缩氨基硒脲衍生物及其药物组合物和用途

  摘要：

  本发明涉及缩氨基硒脲衍生物及其药物组合物和用途，具体涉及式I化合物或其异构体、药学上可接受的盐、包含通式I的化合物或其异构体、药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的组合物、以及通式I的化合物或其异构体、药学上可接受的盐在制备用于抗肿瘤或治疗与肿瘤相关的疾病或症状的药物中的用途。

  公开号：

  CN104177288B
• 作为产物：
  描述：

  2-二吡啶基酮 、 4,4-二甲基-3-氨基硫脲单水合物 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(二-2-吡啶基亚甲基)-N,N-二甲基肼基硫代甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  使用分子对接和光谱技术分析Dp44mT与人血清白蛋白和小牛胸腺DNA的相互作用。

  摘要：

  Di-2-pyridylketone-4,4，-dimethyl-3-thiosemicarbazone（Dp44mT）表现出显着的抗肿瘤活性。但是，其与人血清白蛋白（HSA）和DNA的药理相互作用的机理仍知之甚少。在这里，我们旨在使用MTT分析，光谱方法和分子对接分析来阐明Dp44mT与HSA和DNA的相互作用。我们的结果表明，以1：1的比例添加HSA不会改变Dp44mT的细胞毒性，但确实会影响Dp44mT-Cu复合物的细胞毒性。荧光猝灭和UV-VIS吸光度测量的数据表明，Dp44mT可以以中等亲和力（Ka =大约10 ^ M（-1））与HSA结合。CD谱显示Dp44mT可以轻微破坏HSA的二级结构。Dp44mT也可以与Ct-DNA相互作用，但具有适度的结合常数（KEB =约10 4 M（-1））。对接研究表明，HSA的IB位点而非IIA和IIIA位点可能对Dp44mT有利，Dp44mT

  DOI：

  10.3390/ijms17071042
• 作为试剂：
  描述：

  谷胱甘肽 在 2-(二-2-吡啶基亚甲基)-N,N-二甲基肼基硫代甲酰胺 、 copper(II) choride dihydrate 、 氧气 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 glutathione sulfide
  参考文献：
  名称：

  铜催化的谷胱甘肽氧化被抗癌氨基硫脲 Dp44mT 加速，并在较低的 pH 值下进一步促进

  摘要：

  谷胱甘肽 (GSH) 是哺乳动物细胞中含量最丰富的硫醇，在维持氧化还原细胞稳态中起着至关重要的作用。两个 GSH 分子的硫醇可以被氧化成二硫化物 GSSG。细胞溶质 GSH/GSSG 比率非常高（>100），其降低可导致细胞凋亡或坏死，这在癌症研究中很重要。Cu II离子是硫醇的非常有效的氧化剂，但过量的 GSH 会形成 Cu I n (GS) m簇，其中 Cu I在 pH 7.4 时被 O 2非常缓慢地再氧化，在较低 pH 时甚至更慢。在这里，Cu II对 GSH 的有氧氧化在抗癌氨基硫脲 Dp44mT 存在下在不同的 pH 值下进行了研究，其在溶酶体中积累并以 Cu 依赖性方式诱导溶酶体膜透化。结果表明，Cu II -Dp44mT 在 pH 7.4 下比单独的 Cu II更快地催化 GSH 氧化，因此加速了非常活泼的羟基自由基的产生。此外，在溶酶体中发现的酸性 pH 值下，Cu II -Dp44mT

  DOI：

  10.1021/jacs.2c05355

文献信息

• [EN] THIOSEMICARBAZONE COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THIOSEMICARBAZONES ET LEUR UTILISATION
  申请人：RICHARDSON DESI RAYMOND

  公开号：WO2010000008A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  A method of treating a proliferative disease in a vertebrate, the method comprising administering to the vertebrate a therapeutically effective amount of at least one compound of formula (I) (I) wherein R1 is selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl and phenyl; R2 is selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl and phenyl; wherein R1 and R2 are the same or different, or a salt, hydrate, or iron complex thereof, or a pharmaceutical composition comprising said compound, salt, hydrate or iron complex and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient.

  在脊椎动物中治疗增生性疾病的方法，该方法包括向脊椎动物施用至少一种式(I)的化合物的治疗有效量(I)其中R1从H，C1-6烷基，C2-6烯基和苯基中选择；R2从H，C1-6烷基，C2-6烯基和苯基中选择；其中R1和R2相同或不同，或其盐，水合物或铁络合物，或包括所述化合物，盐，水合物或铁络合物以及药学上可接受的载体，稀释剂或赋形剂的药物组合物。
• Dipyridyl Thiosemicarbazone Chelators with Potent and Selective Antitumor Activity Form Iron Complexes with Redox Activity
  作者：Des R. Richardson、Philip C. Sharpe、David B. Lovejoy、Dakshita Senaratne、Danuta S. Kalinowski、Mohammad Islam、Paul V. Bernhardt

  DOI：10.1021/jm0606342

  日期：2006.11.1

  reactions, and antiproliferative activity against tumor cells. The higher antiproliferative efficacy of the HDpT series of chelators relative to the related di-2-pyridyl ketone isonicotinoyl hydrazone (HPKIH) analogues can be ascribed, in part, to the redox potentials of their Fe complexes which lead to the generation of reactive oxygen species. The most effective HDpT ligands as antiproliferative agents

  铁（Fe）螯合剂用于癌症治疗的开发引起了人们的极大兴趣。我们开发了一系列的二-2-吡啶基酮硫代半碳酮（HDpT）配体，这些配体在体外和体内均显示出明显的选择性抗肿瘤活性。在这项研究中，我们评估了这些配体及其铁配合物的化学和生物学特性，以了解其明显的活性。这包括检查其溶液化学，电化学，介导氧化还原反应的能力以及对肿瘤细胞的抗增殖活性。相对于相关的二-2-吡啶基酮异烟酰yl（HPKIH）类似物，HDpT系列螯合剂具有更高的抗增殖功效，这在一定程度上可归因于其Fe络合物的氧化还原电位，从而导致了活性氧的产生。 。
• [EN] FORMYLATED N-HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS N-HÉTÉROCYCLIQUES FORMYLÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016151499A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；(I)制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包含该化合物的药物组合物。
• [EN] CHEMICAL ACTIVATORS OF NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE ADENLYLY TRANSFERASE 2 (NMNAT2) AND USES THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS CHIMIQUES DE MONONUCLÉOTIDE DE NICOTINAMIDE ADÉNYLYL TRANSFÉRASE 2 (NMNAT2) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV TSINGHUA

  公开号：WO2020107221A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present application relates to novel semicarbazones and thiosemicarbazones, to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations comprising them, to the use of the novel semicarbazones and thiosemicarbazones for treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use thereof for production of a medicament for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of neurodegeneration and age-associated diseases or conditions associated with NAD loss. The present application also provides a method for high throughput screening of NMNAT2 activators.

  本申请涉及新型半胱氨酮和硫代半胱氨酮，以及制备它们的方法，包括含有它们的药物制剂，以及利用新型半胱氨酮和硫代半胱氨酮治疗和/或预防疾病的用途，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是神经退行性疾病和与NAD损失相关的老年疾病或状况。本申请还提供了一种高通量筛选NMNAT2激活剂的方法。
• [EN] METAL ION CHELATORS AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] CHELATEURS D'IONS METALLIQUES ET LEUR UTILISATION THERAPEUTIQUE
  申请人：UNISEARCH LTD

  公开号：WO2004069801A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The present invention relates to compounds which are capable of chelating metal ions. In particular, the present invention relates to (thio)semicarbazone compounds and (thio)hydrazone compounds which are capable of chelating metal ions, including iron ions. Also disclosed are therapeutic use of such compounds and/or their metal ion complexes, including methods of treating diseases associated with cell proliferation.

  本发明涉及能够螯合金属离子的化合物。具体而言，本发明涉及能够螯合金属离子，包括铁离子的（硫）氨基甲酮类化合物和（硫）醛肟类化合物。还披露了这些化合物及/或它们的金属离子络合物的治疗用途，包括治疗与细胞增殖相关的疾病的方法。