(S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid | 1224433-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-4-methylidene-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1224433-46-8
• 化学式: C₆H₇NO₃
• 分子量: 141.126
• InChiKey: SKPUMUJWZJBTJG-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-缬氨酸甲酯 、 (S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 methyl ((S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)-L-valinate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of amino acid conjugates to 2-imino-3-methylene-5-carboxypyrrolidine and 2-imino-3-methylene-6-carboxypiperidine

  摘要：

  The four stereomers of 2-imino-3-methylene-5-L(carboxy-L-valyl)pyrrolidine, a bacterial metabolite that is inhibitory to the fire blight bacterium Erwinia amylovora, were synthesised and compared for antibacterial activity. Several alternative amino acid conjugates with L,L-stereochemistry were also prepared, and the synthesis was extended to 3-methylenepiperidine-6-L-carboxylic acid and a selection of 2-imino-3-methylenepiperidine-6-L-carboxy-L-amino acid conjugates. All synthetic amino acid conjugates (L,L-stereomers) were inhibitory to the growth of E. amylovora. The likely participation of the conjugated iminomethylene moiety as a Michael acceptor is implicated. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.128
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl (S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98 %的产率得到(S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  L-γ-亚甲基谷氨酸酰胺叔丁酯和乙酯抗癌前药的合成及生物学评价

  摘要：

  在癌细胞中，谷氨酰胺分解是生物合成前体的主要来源。最近，人们在开发氨基酸类似物来抑制癌症中谷氨酰胺代谢方面做出了广泛的努力。我们的实验室最近发现了许多L -γ-亚甲基谷氨酸酰胺，在24年后抑制MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231乳腺癌细胞的生长与他莫昔芬或奥拉帕尼一样有效。或72小时的治疗。这些化合物均不会抑制非恶性 MCF-10A 乳腺细胞的细胞生长。这些L -γ-亚甲基谷氨酸酰胺有望成为治疗多种乳腺癌亚型的新型疗法。在此，我们报告了这些L -γ-亚甲基谷氨酸酰胺的两个系列的叔丁酯和乙酯前药及其环状代谢物及其叔丁酯和乙酯对三种乳腺癌细胞系MCF的合成和评价-7、SK-BR-3 和 MDA-MB-231 以及非恶性 MCF-10A 乳腺细胞系。这些酯被发现可以抑制乳腺癌细胞的生长，但与L - γ-亚甲基谷氨酸酰胺相比，它们的效力较差。对L - γ-亚甲基谷氨酸酰胺先导物进行药代动力学

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117137

文献信息

• An efficient synthetic route to <scp>l</scp>-γ-methyleneglutamine and its amide derivatives, and their selective anticancer activity
  作者：Md Imran Hossain、Ajit G. Thomas、Fakhri Mahdi、Amna T. Adam、Nicholas S. Akins、Morgan M. Woodard、Jason J. Paris、Barbara S. Slusher、Hoang V. Le

  DOI：10.1039/d0ra08249j

  日期：——

  be of considerable biochemical importance, playing a major role in nitrogen transport in Arachis and Amorpha plants. Herein we report for the first time an efficient synthetic route to L-γ-methyleneglutamine and its amide derivatives. Many of these L-γ-methyleneglutamic acid amides were shown to be as efficacious as tamoxifen or olaparib at arresting cell growth among MCF-7 (ER+/PR+/HER2−), and SK-BR-3

  在癌细胞中，谷氨酰胺分解是生物合成前体的主要来源，利用谷氨酰胺衍生的 α-酮戊二酸为 TCA 循环提供动力。 α-酮戊二酸的产生增强对于癌细胞至关重要，因为它为 TCA 循环提供碳以产生谷胱甘肽、脂肪酸和核苷酸，并提供氮以产生己糖胺、核苷酸和许多非必需氨基酸。使用氨基酸类似物抑制癌症中谷氨酰胺代谢的努力已经广泛。 L -γ-亚甲基谷氨酰胺被证明具有相当大的生化重要性，在花生和紫穗槐植物的氮运输中发挥着重要作用。在此，我们首次报道了L -γ-亚甲基谷氨酰胺及其酰胺衍生物的有效合成路线。许多L -γ-亚甲基谷氨酸酰胺在抑制 MCF-7 (ER + /PR + /HER2 - ) 和 SK-BR-3 (ER - /PR - /HER2 + ) 治疗 24 或 72 小时时的乳腺癌细胞。其中几种化合物在治疗 72 小时后抑制三阴性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的细胞生长方面与奥拉帕尼具有相似的功效。这些化合物均不会抑制良性
• Chemoenzymatic synthesis of optically active α-methylene-γ-carboxy-γ-lactams and γ-lactones
  作者：Annalisa Bertoli、Lidia Fanfoni、Fulvia Felluga、Giuliana Pitacco、Ennio Valentin

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.09.009

  日期：2009.10

  γ-lactones 14 and 15 were synthesised and resolved enzymatically by hydrolysis of their ester function, mediated by commercially available hydrolytic enzymes. In particular, the α-chymotrypsin proved to be active to all the substrates examined, displaying a different degree of activity and enantioselectivity, this latter increasing significantly towards the substrate with an aromatic substituent at the nitrogen

  三个α亚甲基- γ甲酯基γ-butyrolactams（甲基α亚甲基- pyroglutamates）11，12和13，在该杂环中的氮置换不同，以及在结构上相关的γ内酯14和15被合成并通过可商购的水解酶介导的酯功能的水解而被酶解。特别地，事实证明，α-胰凝乳蛋白酶对所有受检底物均具有活性，表现出不同程度的活性和对映选择性，后者朝着在氮原子上带有芳族取代基的底物显着增加。
• Process for synthesizing L--methylene glutamic acid and analogs
  申请人：——

  公开号：US20040106826A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  A process for synthesizing substantially enantiomerically pure L-amino acids, particularly L- -methylene glutamic acid, and esters and salts thereof. The process includes the derivatization of (2S)-pyroglutamic acid, and the decyclization of the resulting derivative to form the desired end product.

  一种合成基本对映纯L-氨基酸的方法，特别是L- -亚甲基谷氨酸及其酯和盐的方法。该方法包括对(2S)-吡咯烷酸进行衍生化，以及对所得衍生物进行去环化反应，形成所需的最终产物。
• BENZIMIDAZOLE ANALOGUES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS
  申请人：Henderson James A.

  公开号：US20110172238A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Compounds represented by formula I: or pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, B, B′, X, Y, R 1 , R 1 ′, R 2 , R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 , m, n, or p are as defined herein, are useful for treating flaviviridae viral infections.

  公式I所代表的化合物，或其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中A、B、B'、X、Y、R1、R1'、R2、R2'、R3、R3'、R5、R5'、R6、m、n或p的定义如本文所述，可用于治疗黄病毒科病毒感染。
• PROCESS FOR SYNTHESIZING L-Y-METHYLENE GLUTAMIC ACID AND ANALOGS
  申请人：BIONUMERIK PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1554235A2

  公开（公告）日：2005-07-20