tert-butyl [(1S,2S)-2-azido-3-(4-tert-butoxyphenyl)-1-(2-oxoethyl)propoxy]acetate | 246158-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(1S,2S)-2-azido-3-(4-tert-butoxyphenyl)-1-(2-oxoethyl)propoxy]acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-[(2S,3S)-2-azido-1-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]-5-oxopentan-3-yl]oxyacetate
• CAS: 246158-11-2
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₅
• 分子量: 405.494
• InChiKey: ACBCGKCWRPOWRG-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(1S,2S)-2-azido-3-(4-tert-butoxyphenyl)-1-(2-oxoethyl)propoxy]acetate 在 甲酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 methyl (S)-2-((S)-2-[[(3S,4S)-4-azido-3-carboxymethoxy-5-(4-hydroxyphenyl)pentyl][2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)acetyl]amino]-3-phenylpropionylamino)-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  亮脑啡肽中β-转角模拟物的合成与构象研究

  摘要：

  设计，合成并进行构象研究的β-转体模拟物，其中β-转体的四个氨基酸已被10元环取代。在模拟物中，通常在β-转角中发现的分子内CO i -HN i +3氢键已被乙烯桥取代。另外，残基i和i + 1之间的酰胺键被交换为亚甲基醚等排物。以亮氨酸脑啡肽（Tyr-Gly-Gly-Phe- Leu）的前四个残基为基础，以15个步骤制备了这种β-turn模拟物。该合成依赖于由Cbz-Tyr（tBu）-OH分五个步骤制得的β-叠氮基醇，这是关键的i位结构单元。叔然后，将溴乙酸丁酯，甘氨酸和Phe-Leu dipetide分别用作位置i + 1，i + 2和i + 3的结构单元。根据1 H NMR数据进行的构象研究表明，β-turn模拟物很灵活，但在低温下却类似于II型β-turn。该低能构象异构体与晶体亮脑啡肽的结晶结构十分相似。

  DOI：

  10.1021/jo0356863
• 作为产物：
  描述：

  O-(叔丁基)-N-[(苯甲氧基)羰基]-L-酪氨酸 在 N-甲基吗啉 、 lead(IV) acetate 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 四氧化锇 、 zinc(II) tetrahydroborate 、 triflic azide 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 tert-butyl [(1S,2S)-2-azido-3-(4-tert-butoxyphenyl)-1-(2-oxoethyl)propoxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  亮脑啡肽中β-转角模拟物的合成与构象研究

  摘要：

  设计，合成并进行构象研究的β-转体模拟物，其中β-转体的四个氨基酸已被10元环取代。在模拟物中，通常在β-转角中发现的分子内CO i -HN i +3氢键已被乙烯桥取代。另外，残基i和i + 1之间的酰胺键被交换为亚甲基醚等排物。以亮氨酸脑啡肽（Tyr-Gly-Gly-Phe- Leu）的前四个残基为基础，以15个步骤制备了这种β-turn模拟物。该合成依赖于由Cbz-Tyr（tBu）-OH分五个步骤制得的β-叠氮基醇，这是关键的i位结构单元。叔然后，将溴乙酸丁酯，甘氨酸和Phe-Leu dipetide分别用作位置i + 1，i + 2和i + 3的结构单元。根据1 H NMR数据进行的构象研究表明，β-turn模拟物很灵活，但在低温下却类似于II型β-turn。该低能构象异构体与晶体亮脑啡肽的结晶结构十分相似。

  DOI：

  10.1021/jo0356863

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of leucine enkephalin turn mimetics
  作者：David Blomberg、Paul Kreye、Chris Fowler、Kay Brickmann、Jan Kihlberg

  DOI：10.1039/b515618a

  日期：——

  A cyclic Leu-enkephalin mimetic containing a 7-membered ring, and two linear analogues, has been prepared on solid phase. In the cyclic mimetic the intramolecular (1–4) hydrogen bond found in crystalline Leu-enkephalin has been replaced by an ethylene bridge. In addition, the amide bond between Tyr1 and Gly2 has been replaced by a methylene ether isostere and Gly3 has been deleted. The two linear analogues both contain the methylene ether isostere instead of the Tyr1-Gly2 amide bond and the shorter of the two lacks Gly3. The three compounds, and a β-turn mimetic analogous to the 7-membered turn mimetic but with Gly3 included, were evaluated for specific binding to μ- and δ-opioid receptors in rat brain membranes. With the exception of the β-turn mimetic the three other Leu-enkephalin analogues all bound with varying affinity to the μ- and δ-opioid receptors. From the results it could be concluded that Leu-enkephalin binds in a turn conformation to the opiate receptors, but that this conformation is not a (1–4) β-turn.

  一种含七元环的环状亮氨酸脑啡肽模拟物及两种线性类似物已通过固相合成制备。在环状模拟物中，结晶态亮氨酸脑啡肽中的分子内(1–4)氢键被乙烯桥取代。此外，酪氨酸1和甘氨酸2之间的酰胺键被甲撑醚同位素取代，且甘氨酸3被删除。两种线性类似物均含有甲撑醚同位素，而非酪氨酸1-甘氨酸2的酰胺键；其中较短者缺乏甘氨酸3。这三种化合物以及一种类似于七元环转折模拟物但包含甘氨酸3的β-转折模拟物，均在鼠脑膜中针对μ-和δ-阿片受体的特异性结合进行了评估。除β-转折模拟物外，其他三种亮氨酸脑啡肽类似物均以不同亲和力结合到μ-和δ-阿片受体。结果表明，亮氨酸脑啡肽以转折构象结合于阿片受体，但此构象并非(1–4)β-转折。
• Synthesis of a novel β-turn mimetic and its incorporation in Leu-enkephalin
  作者：Paul Kreye、Jan Kihlberg

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01216-2

  日期：1999.8

  A conformationally restricted β-turn mimetic, in which an ethylene bridge replaces the intramolecular hydrogen bond between residues i and i + 3 of β-turns, has been prepared and incorporated in Leu-enkephalin. Amino acids and α-bromoacids were used as building blocks in the synthesis of the mimetic.

  已经制备了构象受限的β-转角模拟物，其中乙烯桥取代了β-转角的残基i和i + 3之间的分子内氢键，并将其掺入Leu-脑啡肽中。氨基酸和α-溴酸被用作模拟物合成的基础。
• Synthesis and Conformational Studies of a β-Turn Mimetic Incorporated in Leu-enkephalin
  作者：David Blomberg、Mattias Hedenström、Paul Kreye、Ingmar Sethson、Kay Brickmann、Jan Kihlberg

  DOI：10.1021/jo0356863

  日期：2004.5.1

  A β-turn mimetic in which the four amino acids of a β-turn have been replaced by a 10-membered ring has been designed, synthesized, and subjected to conformational studies. In the mimetic, the intramolecular COi − HNi+3 hydrogen bond that is often found in β-turns has been replaced by an ethylene bridge. In addition, the amide bond between residues i and i + 1 was exchanged for a methylene ether isoster

  设计，合成并进行构象研究的β-转体模拟物，其中β-转体的四个氨基酸已被10元环取代。在模拟物中，通常在β-转角中发现的分子内CO i -HN i +3氢键已被乙烯桥取代。另外，残基i和i + 1之间的酰胺键被交换为亚甲基醚等排物。以亮氨酸脑啡肽（Tyr-Gly-Gly-Phe- Leu）的前四个残基为基础，以15个步骤制备了这种β-turn模拟物。该合成依赖于由Cbz-Tyr（tBu）-OH分五个步骤制得的β-叠氮基醇，这是关键的i位结构单元。叔然后，将溴乙酸丁酯，甘氨酸和Phe-Leu dipetide分别用作位置i + 1，i + 2和i + 3的结构单元。根据1 H NMR数据进行的构象研究表明，β-turn模拟物很灵活，但在低温下却类似于II型β-turn。该低能构象异构体与晶体亮脑啡肽的结晶结构十分相似。