2-乙酰基-3,5-二甲氧基苯乙酸甲酯 | 6512-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-乙酰基-3,5-二甲氧基苯乙酸甲酯
• 英文名称: 2-acetyl-3,5-dimethoxyphenylacetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(2-acetyl-3,5-dimethoxyphenyl)acetate；methyl 2-acetyl-3,5-dimethoxyphenylacetate；2-Acetyl-3,5-dimethoxy-phenylessigsaeure-methylester；3,5-Dimethoxy-2-acetyl-phenylessigsaeure-methylester；Methyl-2-acetyl-3,5-dimethoxy-phenylacetat
• CAS: 6512-33-0
• 化学式: C₁₃H₁₆O₅
• 分子量: 252.267
• InChiKey: CNSJQKGHRYHGCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙酰基-3,5-二甲氧基苯乙酸甲酯 在 三氯化硼 、 二异丙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~140.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 methyl 2-(2-heptyl-7-methoxy-4-oxochroman-5-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  具有生物活性的真菌代谢产物香蒜素体A，B，C和F的首次合成†

  摘要：

  首次报道了一种合成方法，该方法可接触到具有少数骨骼亚型的真菌色酮-瘟疫调理素。从市场上可以买到的7个线性步骤（28％）中完成了对鼠药盐农药A（1）的合成3,5-二甲氧基苯甲酸随后，利用该化学方法进行了香蒜碱B（2），C（3）和F（4）的首次合成。关键步骤包括新描述的利用桦木还原烷基化条件对取代的苯甲酸进行同源化以提供乙酸苯酯衍生物，微波介导的苯并二氢苯并二氢吡喃酮的形成过程以及OXX-​​Michael环化反应以及IBX诱导的脱氢反应成所需的苯并二氢吡喃酮骨架。首次对合成的天然产物进行了全面鉴定，从而确定了它们的结构和针对一系列细菌病原体的生物学活性。

  DOI：

  10.1039/c2ob26904j
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dimethoxy-2-(trimethylsilyl)phenyl trifluoromethanesulfonate 、 乙酰乙酸甲酯 在 cesium fluoride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-乙酰基-3,5-二甲氧基苯乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Expedient synthesis of 3-hydroxyisoquinolines and 2-hydroxy-1,4-naphthoquinones via one-pot aryne acyl-alkylation/condensation

  摘要：

  公开了一种方便的方法，可以通过一锅法将β-酮酯合成3-羟基异喹啉和2-羟基-1,4-萘醌，采用芳烯酰基-烷基化/缩合步骤。当与一步法合成β-酮酯底物结合进行时，该方法仅需从商业可得的羧酸起始材料出发，通过两个步骤即可提供这些多芳香结构的新路线。该方法的实用性在于合成了具 atropisomer 的 P,N-配体 QUINAP。

  DOI：

  10.1039/b913336d

文献信息

• Stereochemical Assignment of the Fungal Metabolites Pestalotiopsones D and E through Enantiopure Synthesis
  作者：Andrew Michael Beekman、Russell Allan Barrow

  DOI：10.1021/np400473u

  日期：2013.11.22

  of pestalotiopsones D (4) and E (5) were elucidated through total synthesis of both the R and S enantiomers, allowing for the assignment of the stereochemistry of the natural compounds as the (+)-S enantiomers. The key steps include homologation of a substituted benzoic acid to the appropriate phenylacetate derivative using Birch reductive alkylation, an oxa-Michael cyclization induced by microwave irradiation

  瘟疫调理素是从内生真菌Pestalotiopsis sp。分离的真菌代谢产物。发现于红树林Rhizophora mucronata中，用于中药治疗痢疾的症状。通过完全合成R和S对映异构体，阐明了鼠疫调理素D（4）和E（5）的绝对构型，从而可以将天然化合物的立体化学指定为（+）- S对映体。关键步骤包括使用Birch还原烷基化将取代的苯甲酸同化为适当的苯乙酸酯衍生物，通过微波辐射诱导形成苯并二氢吡喃酮亚基的oxa-Michael环化反应以及由IBX介导的脱氢反应生成苯并酮骨架。进行了针对临床病原体的合成化合物的评估。
• Biomimetic Synthesis of (±)-Merochlorin B
  作者：Robin Meier、Sebastian Strych、Dirk Trauner

  DOI：10.1021/ol500800z

  日期：2014.5.16

  A short total synthesis, guided by biosynthetic considerations, of racemic merochlorin B is presented. The formation of its isomer, merochlorin A, was not observed under the conditions. Key steps include a directed ortho-metalation (DoM), a selective demethylation, an ortho-allylation, and an oxidative [3 + 2]-cycloaddition mediated by an iodine(III) reagent.

  提出了短时间的全合成，受生物合成的考虑，外消旋的甲草绿素B。在这种条件下，未观察到其异构体，甲草绿素A的形成。关键步骤包括由碘（III）试剂介导的直接邻位金属化（D o M），选择性脱甲基，邻位烯丙基化和氧化性[3 + 2]环加成。
• Target ROS to induce apoptosis and cell cycle arrest by 5,7-dimethoxy-1,4-naphthoquinone derivative
  作者：Kun Li、Baitao Wang、Lifang Zheng、Kun Yang、Yuanyuan Li、Minmin Hu、Dian He

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.059

  日期：2018.2

  Further, the electrochemical properties of the representative compounds (7e, 8e and 9e) were evaluated and a definite correlation between the redox potential and the antiproliferative activity. The most potent compound 9e displayed significant anti-leukemic activity with IC50 value of 3.8 μM in HL-60 cells and weak cytotoxicity with IC50 of 40.7 μM in normal cells WI-38. In mechanistic study for 9e

  设计，合成和测试带有5，7-二甲氧基部分的1，4-萘醌衍生物作为针对五种人类癌细胞系（A549，Hela，HepG2，NCI-H460和HL-60）的抗肿瘤剂。本文首次描述了所有化合物。构效关系表明2-位氯原子的存在对于抗增殖活性至关重要。此外，评价了代表性化合物（7e，8e和9e）的电化学性质，并且在氧化还原电势和抗增殖活性之间存在明确的相关性。最有效的化合物9e具有IC 50的显着抗白血病活性HL-60细胞的3.8μM值和弱的细胞毒性，正常细胞WI-38的IC 50为40.7μM。在9e的机理研究中，G2 / M期凋亡细胞数量的增加和细胞数量的增加与ROS的产生有关。总之，我们的结果表明2-氯-1,4-萘醌的衍生物可能是治疗早幼粒细胞白血病的有希望的候选者。
• A unifying paradigm for naphthoquinone-based meroterpenoid (bio)synthesis
  作者：Zachary D. Miles、Stefan Diethelm、Henry P. Pepper、David M. Huang、Jonathan H. George、Bradley S. Moore

  DOI：10.1038/nchem.2829

  日期：2017.12.1

  Bacterial meroterpenoids constitute an important class of natural products with diverse biological properties and therapeutic potential. The biosynthetic logic for their production is unknown and defies explanation via classical biochemical paradigms. A large subgroup of naphthoquinone-based meroterpenoids exhibits a substitution pattern of the polyketide-derived aromatic core that seemingly contradicts

  细菌类萜是一类重要的天然产物，具有多种生物学特性和治疗潜力。它们产生的生物合成逻辑是未知的，并且无法通过经典生化范式进行解释。基于萘醌的小萜类化合物的一大亚类表现出聚酮化合物衍生的芳香核的取代模式，这似乎与聚酮化合物苯酚亲核试剂和萜烯二磷酸亲电子试剂的既定反应模式相矛盾。我们报告发现了迄今为止前所未有的由钒依赖性卤过氧化物酶催化的酶促进的α-羟基酮重排，以解释二甲氯林和萘吡霉素类二萜类抗生素中的这些差异，并且我们证明α-羟基酮重排可能是一种保守的生物合成此类分子中的反应。生物合成α-羟基酮重排被应用于萘美林（萘霉素美罗萜的重要成员）的简明全合成，并进一步阐明了这种统一酶促转化的机制。
• Biomimetic Total Synthesis of (±)-Merochlorin A
  作者：Henry P. Pepper、Jonathan H. George

  DOI：10.1002/anie.201307200

  日期：2013.11.11

  Inspired: The proposed biosynthetic pathway toward the potent antibiotic meroterpenoid (±)‐merochlorin A inspired its concise total synthesis. The key steps in the synthesis are a one‐pot aromatization–alkylation reaction, followed by a biomimetic oxidative dearomatization of a highly functionalized naphthalene derivative, which forms two rings and four contiguous stereocenters in a single step.

  启发：拟议中的有效的抗生素类戊二烯（±）-间氯霉素A的生物合成途径激发了其简洁的总合成。合成的关键步骤是单锅芳构化-烷基化反应，然后是高度官能化的萘衍生物的仿生氧化脱芳香化作用，该衍生物在一个步骤中形成两个环和四个连续的立体中心。