2-ethyl-N-(5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl) pyrimidin-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-ethyl-N-(5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl) pyrimidin-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-amine
• 英文别名: 2-ethyl-N-[5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-6-amine
• 化学式: C₂₆H₂₈F₂N₆
• 分子量: 462.545
• InChiKey: NDQPEKJCVSIVHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-甲基-1-异丙基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-ethyl-N-(5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl) pyrimidin-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  四氢萘吡啶衍生物作为可生物利用的CDK4 / 6抑制剂用于癌症治疗的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  CDK4 / 6途径是抗肿瘤药物发现和开发的有吸引力的化学治疗靶标。在这里，我们报告了一系列新型四氢萘啶类似物作为选择性CDK4 / 6抑制剂的基于结构的设计和合成。化合物5被确定为命中物，然后进行了系统的结构优化研究。这些努力导致了化合物28，该化合物对CDK4 / 6酶活性具有出色的体外效力，对CDK1具有高选择性，并且对Colo-205细胞的生长具有很高的选择性。该化合物具有良好的体外代谢和强大的小鼠药代动力学特性。在Colo-205异种移植模型中，化合物28显示出有效的肿瘤生长抑制作用，并具有可接受的毒性作用，可作为进一步的临床前研究的新型抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.022

文献信息

• [EN] COMPOUND HAVING KINASE INHIBITING ACTIVITY, METHOD OF PREPARING SAME, AND USE OF SAME<br/>[FR] COMPOSÉ PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET UTILISATION DE CELUI-CI<br/>[ZH] 一类具有激酶抑制活性的化合物、制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2016192630A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  本发明公开了一种如通式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有较佳的CDK激酶抑制活性，具有较好的开发及应用前景。