methyl 4-[(1S)-1-{[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridine-3-yl]formamido}ethyl]benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-[(1S)-1-{[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridine-3-yl]formamido}ethyl]benzoate
• 英文别名: methyl 4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoate；methyl 4-[(1S)-1-[[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridine-3-carbonyl]amino]ethyl]benzoate
• 化学式: C₂₂H₁₈ClFN₂O₄
• 分子量: 428.847
• InChiKey: VSPPFVNNGOJSFK-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[(1S)-1-{[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridine-3-yl]formamido}ethyl]benzoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了AAT-008，这是一种新颖，有效和选择性的前列腺素EP4受体拮抗剂。

  摘要：

  从酰基磺酰胺酰胺HTS 2开始，鉴定了一系列新的对-N-酰基氨基甲基苯甲酸并将其开发为选择性前列腺素EP4受体拮抗剂。探索了对铅化合物4a的结构修饰，目的是提高人体内QD（一日一次）给药方案的效力，理化特性和动物PK。这些努力导致了临床候选药物AAT-008（4j）的发现，该药物的药理学特征明显优于格拉普替普（1）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.067
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯烟酸 在 碳酸氢钠 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 methyl 4-[(1S)-1-{[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridine-3-yl]formamido}ethyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了AAT-008，这是一种新颖，有效和选择性的前列腺素EP4受体拮抗剂。

  摘要：

  从酰基磺酰胺酰胺HTS 2开始，鉴定了一系列新的对-N-酰基氨基甲基苯甲酸并将其开发为选择性前列腺素EP4受体拮抗剂。探索了对铅化合物4a的结构修饰，目的是提高人体内QD（一日一次）给药方案的效力，理化特性和动物PK。这些努力导致了临床候选药物AAT-008（4j）的发现，该药物的药理学特征明显优于格拉普替普（1）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.067

文献信息

• [EN] PHENYL OR PYRIDYL AMIDE COMPOUNDS AS PROSTAGLANDIN E2 ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES DE PHENYLE OU DE PYRIDYLE AMIDE UTILES COMME ANTAGONISTES DE LA PROSTAGLANDINE E2
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005021508A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  This invention provides a compound of the formula (I): wherein A represents a phenyl group or the like: B represents an aryl or the like: E represents a 1,4-phenylene group; R1 and R2 independently represent a hydrogen atom or the like: R3 and R4 independently represent a hydrogen atom or the like: R5 represents -CO2H or the like:R6 represents an alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms or the like: X represents a methylene group or the like. These compounds are useful for the treatment of disease conditions mediated by prostaglandin such as pain, or the like in mammalian. The compounds act as antagonists of the prostaglandin E2 receptor. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  这项发明提供了一个化合物的结构式(I)：其中A代表苯基或类似物：B代表芳基或类似物：E代表1,4-苯基基团；R1和R2独立地代表氢原子或类似物：R3和R4独立地代表氢原子或类似物：R5代表-CO2H或类似物：R6代表具有1至6个碳原子的烷基基团或类似物：X代表亚甲基基团或类似物。这些化合物对于治疗由前列腺素介导的疾病状况，如哺乳动物中的疼痛等，具有用处。这些化合物作为前列腺素E2受体的拮抗剂。这项发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。
• Aryl or heteroaryl amide compounds
  申请人：Nakao Kazunari

  公开号：US20050065188A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  This invention provides a compound of the formula (I): wherein A represents a phenyl group or the like: B represents an aryl or the like: E represents a 1,4-phenylene group; R 1 and R 2 independently represent a hydrogen atom or the like: R 3 and R 4 independently represent a hydrogen atom or the like: R 5 represents —CO 2 H or the like: R 6 represents an alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms or the like: X represents a methylene group or the like. These compounds are useful for the treatment of disease conditions mediated by prostaglandin such as pain, or the like in mammalian. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  本发明提供了一种式子为（I）的化合物：其中，A代表苯基或类似基团；B代表芳基或类似基团；E代表1,4-苯基基团；R1和R2独立地代表氢原子或类似基团；R3和R4独立地代表氢原子或类似基团；R5代表-CO2H或类似基团；R6代表具有1至6个碳原子的烷基或类似基团；X代表亚甲基或类似基团。这些化合物可用于治疗由前列腺素介导的疾病状态，如哺乳动物中的疼痛或类似症状。本发明还提供了一种包含上述化合物的制药组合物。
• PHENYL OR PYRIDYL AMIDE COMPOUNDS AS PROSTAGLANDIN E2 ANTAGONISTS
  申请人：RaQualia Pharma Inc.

  公开号：EP1663979B1

  公开（公告）日：2013-10-09
• US7238714B2
  申请人：——

  公开号：US7238714B2

  公开（公告）日：2007-07-03
• Discovery of AAT-008, a novel, potent, and selective prostaglandin EP4 receptor antagonist
  作者：Yoshiyuki Okumura、Tatsuya Yamagishi、Seiji Nukui、Kazunari Nakao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.067

  日期：2017.3

  ylbenzoic acids was identified and developed as selective prostaglandin EP4 receptor antagonists. Structural modifications on lead compound 4a were explored with the aim of improving potency, physicochemical properties, and animal PK predictive of QD (once a day) dosing regimen in human. These efforts led to the discovery of the clinical candidate AAT-008 (4j), which exhibited significantly improved

  从酰基磺酰胺酰胺HTS 2开始，鉴定了一系列新的对-N-酰基氨基甲基苯甲酸并将其开发为选择性前列腺素EP4受体拮抗剂。探索了对铅化合物4a的结构修饰，目的是提高人体内QD（一日一次）给药方案的效力，理化特性和动物PK。这些努力导致了临床候选药物AAT-008（4j）的发现，该药物的药理学特征明显优于格拉普替普（1）。