2-<(S)-1-(N-t-butoxycarbonyl)aminoethyl>thiazole-4-carboxylic acid | 112495-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-<(S)-1-(N-t-butoxycarbonyl)aminoethyl>thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-2-[1-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl]thiazole-4-carboxylic acid；2-[(1S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 112495-90-6
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 272.325
• InChiKey: RMWBWHVGORCVAB-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  127-129 °C(Solv: ligroine (8032-32-4); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  434.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<(S)-1-(N-t-butoxycarbonyl)aminoethyl>thiazole-4-carboxylic acid 在 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 (S)-1-(((S)-1-(((S)-1-(tert-butoxy)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl (S)-3-(2-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)thiazole-4-carboxamido)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  海洋环状双缩肽obyanamide的类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  在奥巴酰胺的总合成的基础上，通过以下方法合成了该海洋环状双缩肽的20个类似物：（i）使用Z / OtBu方案在西半球中制备三肽片段；（ii）使用Boc / OMe方案在东半球制备二肽片段；（iii）在最后一步中偶联片段，除去保护基团（Boc和OtBu，在一个锅中），以及大环化。细胞毒性测试表明，三种合成化合物对HL-60，KB，LOVO和A549细胞系表现出中等活性。根据结果​​，发现β-氨基酸残基在生物活性中起关键作用。此外，酯键以及Ala（Thz）部分对于生物活性也是必不可少的。但是，现在得出结论认为Val / Phe的N-甲基化可导致更高或更低的细胞毒活性。版权所有©2011欧洲肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.。

  DOI：

  10.1002/psc.1361
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丙氨酸 N-丁二酰亚胺酯 在 劳森试剂 、 ammonium hydroxide 、 potassium hydrogencarbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 2-<(S)-1-(N-t-butoxycarbonyl)aminoethyl>thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有酶催化形式 [4 + 2] 环加成的噻唑基肽天然产物的化学酶合成

  摘要：

  来自蜡状芽孢杆菌 ATCC 14579 的硫青霉素是众所周知的天然产物抗生素噻唑基肽类的成员，其生物合成最近显示通过核糖体编码的前体肽的翻译后修饰进行。长期以来，人们一直假设噻唑基肽生物合成的最后一步涉及两个脱氢丙氨酸之间的正式 [4 + 2] 环加成，这是一种无法进行酶学表征的独特转化。在这里，我们证明了 TclM，一种来自硫西林生物合成途径的单一酶，催化了这种转化。为了促进对这种新型酶的表征，我们开发了一种复合肽底物的化学和生物组合途径，依靠化学合成修饰的 C 末端片段并通过天然化学连接 (NCL) 与 38 个残基的前导肽偶联。这种策略与活性酶相结合，为这类有前途的抗生素提供了一种新的化学酶途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b00940

文献信息

• Identification of Pyridine Synthase Recognition Sequences Allows a Modular Solid-Phase Route to Thiopeptide Variants
  作者：Walter J. Wever、Jonathan W. Bogart、Albert A. Bowers

  DOI：10.1021/jacs.6b05389

  日期：2016.10.19

  Bacillus cereus ATCC 14579. Through a series of truncations, we define a minimum recognition sequence (RS) that is necessary and sufficient for TclM activity. This RS can be readily synthesized and ligated to linear thiopeptide cores prepared via solid-phase peptide synthesis (SPPS), giving an efficient and modular route to thiopeptide variants. We exploit this strategy to define C-terminal core peptide requirements

  硫肽是结构复杂、具有生物活性的天然产物，来源于核糖体合成和翻译后修饰的肽。最近发现一组显着的酶通过正式的 [4 + 2] 环加成催化硫肽核心三噻唑基吡啶的形成。这些吡啶合酶通常在硫肽生物合成的后期作用以影响 N 末端前导肽的大环化和切割，使其成为制备新硫肽变体的潜在有用的生物催化剂。在这里，我们研究了蜡样芽孢杆菌 ATCC 14579 中硫西林生物合成对 TclM 的前导肽要求。通过一系列截断，我们定义了 TclM 活性所必需和充分的最小识别序列 (RS)。这种 RS 可以很容易地合成并连接到通过固相肽合成 (SPPS) 制备的线性硫肽核心，从而为硫肽变体提供高效和模块化的途径。我们利用这种策略来定义 C 末端核心肽的要求，并探索两种吡啶合酶 TclM 和 TbtD 的混杂性差异，最终检查它们获得新结构变体的能力。
• Synthesis of libraries of thiazole, oxazole and imidazole-based cyclic peptides from azole-based amino acids. A new synthetic approach to bistratamides and didmolamides
  作者：Anna Bertram、Nakia Maulucci、Olivia M. New、Siti Mariam Mohd Nor、Gerald Pattenden

  DOI：10.1039/b701999h

  日期：——

  Treatment of a 1 : 1 mixture of the thiazole-based amino acids 8a and 8b with FDPP–i-Pr2NEt in CH3CN gave a mixture of the cyclic trimers 14, 15, 16 and 17 and the cyclic tetramers 19 and 23 in the ratio 2 : 7 : 5 : 8 : 1 : 1 and in a combined yield of 70%. Separate coupling reactions between the bisimidazole amino acid 45 and the thiazole/oxazole amino acids 43a and 42a in the presence of FDPP–i-Pr2NEt led to the bisimidazole based cyclic trimers 55 and 57 respectively (54–57%) and to the cyclic tetramer 56 (8–11%). Similar coupling reactions involving the bisthiazole and bisoxazole amino acids 49 and 47 with the imidazole/oxazole/thiazole amino acids 41a, 42a and 43a gave rise to the library of oxazole, thiazole and imidazole-based cyclic peptides 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64 and 65. A coupling reaction between the bisthiazole amino acid 49 and the oxazole amino acid 73 led to an efficient (36% overall) synthesis of bistratamide H (67) found in the ascidian Lissoclinum bistratum. Coupling reactions involving oxazolines with thiazole amino acids were less successful. Thus, a coupling reaction between the phenylalanine-based oxazoline amino acid 71a and either the thiazole amino acid 8a or the bisthiazole amino acid 74 gave only a 2% yield of the cyclic hexapeptide didmolamide A (4) found in the ascidian Didemnum molle. Didmolamide B (68) was obtained in 9% yield from a coupling reaction between 74 and the phenylalanine threonine amino acid 72, using either FDPP or DPPA.

  将噻唑类氨基酸8a和8b的1:1混合物与FDPP-i-Pr2NEt在CH3CN中处理，得到了环状三聚体14、15、16和17以及环状四聚体19和23的混合物，其比例为2:7:5:8:1:1，总产率为70%。在FDPP-i-Pr2NEt存在下，双咪唑氨基酸45与噻唑/噁唑氨基酸43a和42a分别进行的单独偶联反应，分别得到了双咪唑基环状三聚体55和57（产率54-57%）以及环状四聚体56（产率8-11%）。类似地，双噻唑和双噁唑氨基酸49和47与咪唑/噁唑/噻唑氨基酸41a、42a和43a进行的偶联反应，生成了噁唑、噻唑和咪唑基环状肽库58、59、60、61、62、63、64和65。双噻唑氨基酸49与噁唑氨基酸73之间的偶联反应，高效（总产率36%）合成了在海鞘Lissoclinum bistratum中发现的双层板H（67）。含有噻唑氨基酸的噁唑啉的偶联反应效果较差。因此，苯丙氨酸基噁唑啉氨基酸71a与噻唑氨基酸8a或双噻唑氨基酸74之间的偶联反应，仅得到了在海鞘Didemnum molle中发现的环状六肽didmolamide A（4），产率仅为2%。使用FDPP或DPPA，从74与苯丙氨酸苏氨酸氨基酸72的偶联反应中获得了产率为9%的didmolamide B（68）。
• Total synthesis of ulongamide A, a cyclic depsipeptide isolated from marine cyanobacteria Lyngbya sp.
  作者：Cuauhtémoc Alvarado、Eduardo Díaz、Ángel Guzmán

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.11.117

  日期：2007.1

  A total synthesis of ulongamide A (1), a cytotoxic natural cyclic depsipeptide, was achieved by a convergent route involving coupling of the fragments 7 and 8 to the pentapeptide 24, and subsequent cyclization thereof after prior removal of the t-Boc protecting groups.

  ulongamide A（1）是一种具有细胞毒性的天然环状二肽肽，是通过一条收敛性路线实现的，该路线涉及将片段7和8与五肽24偶联，然后在先去除t- Boc保护基团之后将其环化。
• Total synthesis and reassignment of stereochemistry of obyanamide
  作者：Wei Zhang、Zhen-Hua Ma、Duo Mei、Chun-Xia Li、Xiu-Li Zhang、Ying-Xia Li

  DOI：10.1016/j.tet.2006.08.002

  日期：2006.10

  The total synthesis of a marine cytotoxic cyclic depsipeptide obyanamide is reported. The synthesis has led to a reassignment of the C-3 configuration in β-amino acid residue. And this revision is also supported by biological test.

  报道了海洋细胞毒性环二肽奥布酰胺的总合成。合成导致β-氨基酸残基中C-3构型的重新分配。并且该修订版也得到生物学测试的支持。
• 氨基酸衍生联噻唑-色胺类抗癌化合物和应用
  申请人：烟台大学

  公开号：CN112574192A

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明公开了氨基酸衍生联噻唑‑色胺类化合物和应用。本发明公开的氨基酸衍生联噻唑‑色胺类化合物能够抑制结肠癌细胞株HCT116、胃癌细胞株MKN45、非小细胞肺癌细胞株A549及耐药口腔癌细胞株KBV药物的应用，即制备抗肿瘤药物的应用。本发明的合成方法路线简单、产品纯度高，可以满足大规模的制备需求。所述的具有抗癌活性的氨基酸衍生联噻唑‑色胺类化合物具有良好的抗癌作用，对结肠癌、胃癌、肺癌都表现出显著地抑制效用，特别是对耐药口腔癌细胞系KBV表现出与市售广谱抗癌药阿霉素（DOX）相似的抑制效果，可应用于抗肿瘤领域。