4-[3-(aminomethyl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]piperazin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[3-(aminomethyl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]piperazin-2-one
• 英文别名: 4-[3-(aminomethyl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-6-yl]piperazin-2-one
• 化学式: C₂₅H₃₀N₄O
• 分子量: 402.539
• InChiKey: OXSMXKYERKHTMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异戊酸甲酯 在 甲烷磺酸 、 氨 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 4-[3-(aminomethyl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服可生物利用的基于喹啉的二肽基肽酶IV抑制剂，靶向Lys554

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是2型糖尿病的有效治疗选择，具有多种抗糖尿病作用，低血糖风险很小或没有。在涉及非共价DPP-4抑制剂的研究中，基于异喹诺酮2与DPP-4的共晶体结构设计了一系列基于喹啉的抑制剂，以靶向Lys554的侧链。设计化合物的合成和评估表明，1- [3-（氨基甲基）-4-（4-甲基苯基）-2-（2-甲基丙基）喹啉-6-基]哌嗪-2,5-二酮（1）强效，选择性和口服活性DPP-4抑制剂（IC 50  = 1.3 nM）在犬中具有持久的离体活性，在大鼠中具有出色的降血糖作用。化合物1的对接研究 揭示了与Lys554的侧链的氢键相互作用，表明该残基作为用于增强DPP-4抑制作用的潜在靶位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.032

文献信息

• Fused heterocyclic compounds
  申请人：Oi Satoru

  公开号：US20060135530A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  A compound represented by the formula wherein ring A is an optionally substituted 5- to 10-membered aromatic ring; R 1 and R 2 are the same or different and each is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X and Y are the same or different and each is a bound, —O—, —S—, —SO—, —SO?2#191- or —NR 3 — (R 3 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group); and L is a divalent hydrocarbon group, or a salt thereof shows a superior peptidase-inhibitory activity and is useful as a prophylactic or therapeutic agent of diabetes and the like.

  该化合物的化学式表示为其中环A是一个可选择取代的5-至10-成员芳香环；R1和R2相同或不同，每个都是可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团；X和Y相同或不同，每个都是一个键合，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-（R3是氢原子或可选择取代的碳氢基团）；L是一个二价的碳氢基团或其盐，具有优越的肽酶抑制活性，并可作为糖尿病等预防或治疗剂使用。
• Remedy for Diabetes
  申请人：Suzuki Nobuhiro

  公开号：US20070259927A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention provides an agent for increasing the pancreatic insulin content useful for the treatment of diabetes and the like. In one embodiment, the present invention provides an agent for increasing the pancreatic insulin content, which contains a blood glucose lowering drug that does not stimulate insulin secretion, and a dipeptidyl-peptidase IV inhibitor in combination.

  本发明提供了一种增加胰岛素含量的药剂，用于治疗糖尿病等疾病。在一种实施方案中，本发明提供了一种增加胰岛素含量的药剂，其中包含一种不刺激胰岛素分泌的降血糖药物和一种二肽基肽酶IV抑制剂的组合。
• REMEDY FOR DIABETES
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1671649A1

  公开（公告）日：2006-06-21

  An agent for treating diabetes with sulfonylurea secondary failure which comprises a dipeptidyl peptidase IV inhibitor. The agent of the present invention is an agent for treating diabetes with sulfonylurea secondary failure showing excellent insulin-secreting and hypoglycemic effects on even diabetic patients on whom a sulfonylurea compound or a fast-acting insulin secretagogue has no insulin-secreting effect and therefore no sufficient hypoglycemic effect.

  一种包含二肽基肽酶 IV 抑制剂的磺酰脲继发性失效糖尿病治疗剂。本发明的制剂是一种用于治疗磺酰脲类继发性失效糖尿病的制剂，甚至对磺酰脲类化合物或速效胰岛素促泌剂没有胰岛素分泌作用因而没有足够降血糖作用的糖尿病患者也有很好的胰岛素分泌和降血糖作用。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1527049B8

  公开（公告）日：2008-10-29
• Dipeptidyl peptidase IV inhibitors for treating diabetic patients with sulfonylurea secondary failure
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1671649B1

  公开（公告）日：2011-11-23