(R)-2-(4-(2-(3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (R)-2-(4-(2-(3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol
• 英文别名: (2R)-2-[4-[2-[3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl]ethoxy]phenyl]-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol
• 化学式: C₂₈H₂₈FNO₄
• 分子量: 461.533
• InChiKey: KJAAPZIFCQQQKX-MUUNZHRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-(2-(3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.17h， 以6.2 g的产率得到(R)-2-(4-(2-(3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATOR AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEUR DES RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNES ET SES UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文描述的化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂单独或与其他化合物结合治疗依赖于雌激素受体介导或依赖的疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2014205138A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯基乙酰氯 在 哌啶 、 aluminum (III) chloride 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二乙胺 、 乙腈 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 160.5h， 生成 (R)-2-(4-(2-(3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATOR AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEUR DES RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNES ET SES UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文描述的化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂单独或与其他化合物结合治疗依赖于雌激素受体介导或依赖的疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2014205138A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-(3-(FLUOROMETHYL)AZETIDIN-1-YL)ETHAN-1-OL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-(3-(FLUOROMÉTHYL)AZÉTIDIN-1-YL)ÉTHAN-1-OL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018108954A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Methods of making 2-(3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl)ethan-1-ol 9, an intermediate useful for the synthesis of estrogen receptor modulating compounds are described.

  制备2-(3-(氟甲基)氮杂环丙基)乙醇9的方法，这是合成雌激素受体调节化合物时有用的中间体。
• Maximizing ER-α Degradation Maximizes Activity in a Tamoxifen-Resistant Breast Cancer Model: Identification of GDC-0927
  作者：Mehmet Kahraman、Steven P. Govek、Johnny Y. Nagasawa、Andiliy Lai、Celine Bonnefous、Karensa Douglas、John Sensintaffar、Nhin Liu、KyoungJin Lee、Anna Aparicio、Josh Kaufman、Jing Qian、Gang Shao、Rene Prudente、James D. Joseph、Beatrice Darimont、Daniel Brigham、Richard Heyman、Peter J. Rix、Jeffrey H. Hager、Nicholas D. Smith

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00414

  日期：2019.1.10

  further optimization of ER-α degradation efficacy of a series of ER modulators by refining side-chain substitution led to efficacious selective estrogen receptor degraders (SERDs). A fluoromethyl azetidine group was found to be preferred and resulted in the identification of bis-phenol chromene 17ha. In a tamoxifen-resistant breast cancer xenograft model, 17ha (ER-α degradation efficacy = 97%) demonstrated

  通过细化侧链取代进一步优化一系列ER调节剂的ER-α降解功效导致了有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。发现氟甲基氮杂环丁烷基是优选的，并导致鉴定了双酚亚甲基色烯17ha。在耐他莫昔芬的乳腺癌异种移植模型中，17ha（ER-α降解效率= 97％）证明肿瘤消退，同时瘤内ER-α水平显着降低。但是，尽管口服暴露量较高，但5a（ER-α降解功效= 91％）的活性较差。该结果表明，在耐他莫昔芬的乳腺癌模型中，优化ER-α降解效果可产生具有强大作用的化合物。
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160090378A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。同时还描述了包括上述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。
• Estrogen receptor modulators and uses thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10227334B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述的化合物是雌激素受体调节剂。 还描述了包括本文所述化合物的药物组合物和药物，以及单独或与其他化合物结合使用此类雌激素受体调节剂治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATOR AND USES THEREOF
  申请人：Seragon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3010501B1

  公开（公告）日：2021-11-03