2-(ethoxycarbonyl)-5-methoxy-3-methyl-4-nitroindole | 379260-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(ethoxycarbonyl)-5-methoxy-3-methyl-4-nitroindole
• 英文别名: ethyl 5-methoxy-3-methyl-4-nitro-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 379260-97-6
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₅
• 分子量: 278.265
• InChiKey: VRQIOSFUTNBXOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177 °C
• 沸点：
  467.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(ethoxycarbonyl)-5-methoxy-3-methyl-4-nitroindole 在 盐酸 、 tin 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-hydroxymethyl-5-methoxy-1,3-dimethylindole-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE PRODRUGS AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE ET CONJUGUÉS D'ANTICORPS DE CEUX-CI

  摘要：

  这项发明涉及具有谷胱甘肽活化二硫键前药基团、DT-二氢呋喃酮酶活化醌前药基团或活化氧化物种的芳基硼酸或芳基硼酯前药基团的吡咯苯并二氮杂环烷单体和二聚体前药。该发明还涉及吡咯苯并二氮杂环烷前药二聚体-抗体共轭物。

  公开号：

  WO2018031662A1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基乙酰乙酸乙酯 在 盐酸 、 硝酸 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.58h， 生成 2-(ethoxycarbonyl)-5-methoxy-3-methyl-4-nitroindole
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE PRODRUGS AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE ET CONJUGUÉS D'ANTICORPS DE CEUX-CI

  摘要：

  这项发明涉及具有谷胱甘肽活化二硫键前药基团、DT-二氢呋喃酮酶活化醌前药基团或活化氧化物种的芳基硼酸或芳基硼酯前药基团的吡咯苯并二氮杂环烷单体和二聚体前药。该发明还涉及吡咯苯并二氮杂环烷前药二聚体-抗体共轭物。

  公开号：

  WO2018031662A1

文献信息

• Aziridinyl Quinone Antitumor Agents Based on Indoles and Cyclopent[<i>b</i>]indoles:  Structure−Activity Relationships for Cytotoxicity and Antitumor Activity
  作者：Edward B. Skibo、Chengguo Xing、Robert T. Dorr

  DOI：10.1021/jm010085u

  日期：2001.10.1

  DT-diaphorase substrate activity, DNA reductive alkylation, cytostatic/cytotoxic activity, and in vivo activity. As a result, generalizations have been made with respect with respect to the following: DT-diaphorase substrate design, DT-diaphorase-cytotoxicity quantitative structure-activity relationship (QSAR), and DNA reductive alkylating agent design. A saturating relationship exists between the substrate

  就其DT-心肌黄递酶底物活性，DNA还原烷基化作用，细胞抑制/细胞毒性活性和体内活性进行了研究，研究了由1-9系列代表的大量氮丙啶基醌。结果，关于以下方面进行了概括：DT-黄递酶底物设计，DT-黄递酶-细胞毒性定量结构-活性关系（QSAR）和DNA还原烷基化剂设计。在人重组DT-心肌黄递酶的底物特异性与人H460非小细胞肺癌细胞系中的细胞毒性之间存在饱和关系。这种关系的解释是，对于具有高DT-黄递酶底物特异性的底物，还原激活不再是速率限制。在吲哚和环戊[b]吲哚体系中，高DT-黄递质酶底物特异性是不希望的，因为其结果是失去了癌症的选择性，并增加了毒性。我们得出结论，这种类型的叠氮基醌应具有对DT-黄递酶的底物特异性（V（max）/ K（M））<10 x 10（-4）s（-1），以免毒性太大或非选择性。虽然系列1-9的细胞抑制活性和细胞毒性活性需要一些DNA烷基化，但烷基化过多会导致癌症选择
• Aziridinyl quinone antitumor agents based on indoles and cyclopent[b]indoles
  申请人：——

  公开号：US20030139609A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  A large number of aziridinyl quinones represented by Series 1-9 were studied with respect to their DT-diaphorase substrate activity, DNA reductive alkylation, cytostatic/cytotoxic activity, and in vivo activity. As a result generalizations have been made with respect with respect to the following: DT-diaphorase substrate design, DT-diaphorase-cytotoxicity QSAR, and DNA reductive alkylating agent design. A saturating relationship exists between the substrate specificity for human recombinant DT-diaphorase and the cytotoxicity in the human H 460 non-small-cell lung cancer cell line. The interpretation of this relationship is that reductive activation is no longer rate limiting for substrates with high DT-diaphorase substrate specificities. High DT-diaphorase substrate specificity is not desirable in the indole and cylopent[b]indole systems because of the result is the loss of cancer selectivity along with increased toxicity. We conclude that aziridinyl quinones of this type should possess a substrate specificity (VMAX/KM )<10×10-4 s-1 for DT-diaphorase in order not to be too toxic or nonselective. While some DNA alkylation was required for cytostatic and cytotoxic activity by Series 1-9, too much alkylation results in loss of cancer selectivity as well as increased in vivo toxicity. Indeed, the most lethal compounds are the indole systems with a leaving group in the 3a-position (like the antitumor agent EO-9). We conclude that relatively poor DNA alkylating agents (according to our assay) show the lowest toxicity with the highest antitumor activity.

  研究了一系列1-9的大量环氧丙基喹喔啉类化合物，对它们的DT-二氢吡啶酰胺酶底物活性、DNA还原烷基化、细胞增殖/细胞毒性活性和体内活性进行了研究。结果得出了以下结论：DT-二氢吡啶酰胺酶底物设计、DT-二氢吡啶酰胺酶-细胞毒性QSAR和DNA还原烷基化剂设计。在人重组DT-二氢吡啶酰胺酶的底物特异性和人H460非小细胞肺癌细胞株的细胞毒性之间存在饱和关系。这种关系的解释是对于具有高DT-二氢吡啶酰胺酶底物特异性的底物，还原活化不再是速率限制步骤。对于吲哚和环戊[b]吲哚系统，高DT-二氢吡啶酰胺酶底物特异性并不理想，因为结果是癌症选择性的丧失以及毒性的增加。我们得出结论，这种类型的环氧丙基喹喔啉类化合物应该具有DT-二氢吡啶酰胺酶底物特异性（VMAX/KM）<10×10-4 s-1，以避免过于毒性或非选择性。虽然一些DNA烷基化是系列1-9的细胞增殖和细胞毒性活性所必需的，但过多的烷基化会导致癌症选择性的丧失以及体内毒性的增加。事实上，最致命的化合物是3a位有离去基团的吲哚系统（如抗肿瘤药物EO-9）。我们得出结论，相对较差的DNA烷基化剂（根据我们的测定）表现出最低的毒性和最高的抗肿瘤活性。
• PYRROLOBENZODIAZEPINE PRODRUGS AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP3496763A1

  公开（公告）日：2019-06-19
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE PRODRUGS AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE ET CONJUGUÉS D'ANTICORPS DE CEUX-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2018031662A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The invention relates generally to pyrrolobenzodiazepine monomer and dimer prodrugs having a glutathione-activated disulfide prodrug moiety, a DT-diaphorase-activated quinone prodrug moiety or a reactive oxygen species-activated aryl boronic acid or aryl boronic ester prodrug moiety. The invention further relates to pyrrolobenzodiazepine prodrug dimer-antibody conjugates.

  这项发明涉及具有谷胱甘肽活化二硫键前药基团、DT-二氢呋喃酮酶活化醌前药基团或活化氧化物种的芳基硼酸或芳基硼酯前药基团的吡咯苯并二氮杂环烷单体和二聚体前药。该发明还涉及吡咯苯并二氮杂环烷前药二聚体-抗体共轭物。