5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 | 16381-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-methoxy-3-methyl-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-methoxy-3-methylindole-2-carboxylate
• CAS: 16381-42-3
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• mdl: MFCD00450662
• 分子量: 233.267
• InChiKey: MZBGNUFRAXDPAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152 °C
• 沸点：
  381.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 在 喹啉 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 铜 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 1-tert-butyloxycarbonyl-N_b-benzyl-5-methoxytryptophan ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  对映体，立体有择的环A氧化的沙鲁帕辛吲哚生物碱（+）-majvinine，（+）-10-甲氧基affinisine和（+）-N（a）-甲基sarpagine的总合成，以及总阿尔斯通的合成双吲哚生物碱Macralstonidine。

  摘要：

  环A氧化的沙鲁滨碱吲哚生物碱（+）-N（a）-甲基沙丁鱼碱（8），（+）-majvinine（14）和（+）-10-甲氧基affinisine（49）的第一个立体特异性，对映体总合成，以及Alstonia bisindole生物碱Macralstonidine的第一个全合成（9），已经完成。该方法采用了Schollkopf手性助剂，用于不对称Pictet-Spengler反应所需的所需d-（+）-色氨酸单元的立体定向结构。此外，该策略在烯醇​​盐介导的Pd（0）偶联过程中是双重收敛的，不对称的Pictet-Spengler反应可用于合成大分子化合物（2）和N（a）-甲基沙丁鱼碱（8），它提供了Macralstonidine（9）。

  DOI：

  10.1021/jo030055u
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基乙酰乙酸乙酯 在 盐酸 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE PRODRUGS AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE ET CONJUGUÉS D'ANTICORPS DE CEUX-CI

  摘要：

  这项发明涉及具有谷胱甘肽活化二硫键前药基团、DT-二氢呋喃酮酶活化醌前药基团或活化氧化物种的芳基硼酸或芳基硼酯前药基团的吡咯苯并二氮杂环烷单体和二聚体前药。该发明还涉及吡咯苯并二氮杂环烷前药二聚体-抗体共轭物。

  公开号：

  WO2018031662A1

文献信息

• Aziridinyl Quinone Antitumor Agents Based on Indoles and Cyclopent[<i>b</i>]indoles:  Structure−Activity Relationships for Cytotoxicity and Antitumor Activity
  作者：Edward B. Skibo、Chengguo Xing、Robert T. Dorr

  DOI：10.1021/jm010085u

  日期：2001.10.1

  DT-diaphorase substrate activity, DNA reductive alkylation, cytostatic/cytotoxic activity, and in vivo activity. As a result, generalizations have been made with respect with respect to the following: DT-diaphorase substrate design, DT-diaphorase-cytotoxicity quantitative structure-activity relationship (QSAR), and DNA reductive alkylating agent design. A saturating relationship exists between the substrate

  就其DT-心肌黄递酶底物活性，DNA还原烷基化作用，细胞抑制/细胞毒性活性和体内活性进行了研究，研究了由1-9系列代表的大量氮丙啶基醌。结果，关于以下方面进行了概括：DT-黄递酶底物设计，DT-黄递酶-细胞毒性定量结构-活性关系（QSAR）和DNA还原烷基化剂设计。在人重组DT-心肌黄递酶的底物特异性与人H460非小细胞肺癌细胞系中的细胞毒性之间存在饱和关系。这种关系的解释是，对于具有高DT-黄递酶底物特异性的底物，还原激活不再是速率限制。在吲哚和环戊[b]吲哚体系中，高DT-黄递质酶底物特异性是不希望的，因为其结果是失去了癌症的选择性，并增加了毒性。我们得出结论，这种类型的叠氮基醌应具有对DT-黄递酶的底物特异性（V（max）/ K（M））<10 x 10（-4）s（-1），以免毒性太大或非选择性。虽然系列1-9的细胞抑制活性和细胞毒性活性需要一些DNA烷基化，但烷基化过多会导致癌症选择
• Development of potent dipeptide-type SARS-CoV 3CL protease inhibitors with novel P3 scaffolds: Design, synthesis, biological evaluation, and docking studies
  作者：Pillaiyar Thanigaimalai、Sho Konno、Takehito Yamamoto、Yuji Koiwai、Akihiro Taguchi、Kentaro Takayama、Fumika Yakushiji、Kenichi Akaji、Shen-En Chen、Aurash Naser-Tavakolian、Arne Schön、Ernesto Freire、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.037

  日期：2013.10

  We report the design and synthesis of a series of dipeptide-type inhibitors with novel P3 scaffolds that display potent inhibitory activity against SARS-CoV 3CLpro. A docking study involving binding between the dipeptidic lead compound 4 and 3CLpro suggested the modification of a structurally flexible P3 N-(3-methoxyphenyl)glycine with various rigid P3 moieties in 4. The modifications led to the identification

  我们报告了一系列具有新型 P3 支架的二肽型抑制剂的设计和合成，这些抑制剂对 SARS-CoV 3CLpro 显示出有效的抑制活性。一项涉及二肽先导化合物 4 和 3CLpro 之间结合的对接研究表明，用 4 中的各种刚性 P3 部分对结构灵活的 P3 N-(3-甲氧基苯基)甘氨酸进行修饰。这些修饰导致了几种有效衍生物的鉴定，包括 5c -k 和 5n 的抑制活性（Ki 或 IC50）在亚微摩尔至纳摩尔范围内。尤其是化合物 5h，显示出最有效的抑制活性，Ki 值为 0.006 μM。该效力比先导化合物 4 的效力高 65 倍 (Ki=0.39 μM)。此外，5h 的 Ki 值与等温滴定量热法 (ITC) 中观察到的结合亲和力 (16 nM) 非常吻合。围绕先导 4 中 P3 基团的 SAR 研究发现刚性吲哚-2-羰基单元是最佳 P3 部分之一 (5c)。进一步优化表明，吲哚单元4位的甲氧基取代非常有利于增强抑制效力。
• Stereospecific Approach to the Synthesis of Ring-A Oxygenated<i>Sarpagine</i>Indole Alkaloids. Total Synthesis of the Dimeric Indole Alkaloid<i>P</i>-(+)-Dispegatrine and Six Other Monomeric Indole Alkaloids
  作者：Chitra R. Edwankar、Rahul V. Edwankar、Ojas A. Namjoshi、Xuebin Liao、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo400469t

  日期：2013.7.5

  The first regio- and stereocontrolled total synthesis of the bisphenolic, bisquaternary alkaloid (+)-dispegatrine (1) has been accomplished in an overall yield of 8.3% (12 reaction vessels) from 5-methoxy-d-tryptophan ethyl ester (17). A crucial late-stage thallium(III) mediated intermolecular oxidative dehydrodimerization was employed in the formation of the C9–C9′ biaryl axis in 1. The complete stereocontrol

  首次以5-甲氧基-d-色氨酸乙酯 ( 17 )为原料，以区域和立体控制的方式全合成双酚、双季铵生物碱 (+)-dispegatrine ( 1 )，总产率为 8.3%（12 个反应容器） 。关键的后期铊 (III) 介导的分子间氧化脱氢二聚作用被用于1中 C9-C9' 联芳轴的形成。在这个关键的联芳基偶联步骤中观察到的完全立体控制是由于单体洛赫那林 ( 6 ) 的天然沙巴碱构型的不对称诱导，并且由 Suzuki 和四氢β-咔啉 ( 35 )的氧化脱氢二聚模型研究证实。。通过X射线晶体学确定了洛赫那林二聚体( 40 )和二胡七碱( 1 )的轴向手性，并确定为P (S)。此外，首次全合成了单体吲哚生物碱 (+)-segatrine ( 2 )、(+)-10-methoxyvelosimine ( 5 )、(+)-lochnerine ( 6 )、lochvinerine ( 7 )、(+)-sarpagine
• Total Synthesis of (±)-Phenserine <i>via</i> [4+1] Cyclization of a Bis(alkylthio)carbene and an Indole Isocyanate
  作者：James H. Rigby、Shyama Sidique

  DOI：10.1021/ol062915+

  日期：2007.3.1

  [structure: see text]. A total synthesis of acetylcholine blocking agent, phenserine, has been achieved by employing a [4+1] cyclization between an appropriately substituted indole isocyanate and a bis(alkylthio)carbene.

  [结构：见文字]。通过在适当取代的吲哚异氰酸酯和双（烷硫基）卡宾之间进行[4 + 1]环化反应，可以实现乙酰胆碱封闭剂酚丝氨酸的全合成。
• Enantiospecific Synthesis of 5-Methoxy-D(+)- OR L(-) Tryptophan
  作者：Puwen Zhang、James M. Cook

  DOI：10.1080/00397919508011464

  日期：1995.12

  Abstract A method for the enantiospecific synthesis of 5-methoxy-D(+)-tryptophan 8 or the L(-)-optical antipode is described. This procedure can be scaled up and performed without the need for extensive chromatographic separations. It provides for the first time the synthesis of the optically pure 5-methoxy-D(+) or L(-)-tryptophans required for alkaloid total synthesis.

  摘要描述了一种对映特异性合成 5-甲氧基-D(+)-色氨酸 8 或 L(-)-光学对映体的方法。该程序可以放大并执行，而无需进行大量色谱分离。它首次提供了生物碱全合成所需的光学纯 5-甲氧基-D(+) 或 L(-)-色氨酸的合成。

表征谱图