4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(ethoxycarbonyl)but-3-enoic acid | 7505-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(ethoxycarbonyl)but-3-enoic acid
• 英文别名: α-<3,4-Methylendioxy-benzyliden>-bernsteinsaeure-ethylester；(benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylene)-succinic acid 1-ethyl ester；4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-ethoxycarbonylbut-3-enoic acid
• CAS: 7505-04-6
• 化学式: C₁₄H₁₄O₆
• 分子量: 278.262
• InChiKey: YRDJGRFNTNGPLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(ethoxycarbonyl)but-3-enoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 三乙基硼氢化锂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  (±)-异柴胡内酯衍生物的设计、合成及构效关系

  摘要：

  Z-K8 ( 2 ) 是异柴胡内酯 ( 1 )的外消旋形式，之前在 A549 和 LNCaP 荷瘤小鼠中显示出显着的抗肿瘤作用。在本研究中，设计、合成了2的 17 种衍生物，并评估了它们对四种人类肿瘤细胞系的抗增殖活性。所有新的衍生物都表现出对 A549 和 P-糖蛋白 (P-gp) 过表达的 KB-VIN 的高效力。我们的一种新衍生物对三种测试的肿瘤细胞（A549、KB 和 KB-VIN）表现出比2更强的活性，并在 G 2中诱导细胞周期停滞/M相。此外，首先建立了该系列化合物的SAR结论。我们的研究清楚地确定了一个结构特征应该保留以获得良好的活性，以及​​一个可以耐受各种修饰的部分，因此是进一步改变的理想选择。

  DOI：

  10.1039/c7md00310b
• 作为产物：
  描述：

  胡椒醛 、 丁二酸二乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以68%的产率得到4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(ethoxycarbonyl)but-3-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  (±)-异柴胡内酯衍生物的设计、合成及构效关系

  摘要：

  Z-K8 ( 2 ) 是异柴胡内酯 ( 1 )的外消旋形式，之前在 A549 和 LNCaP 荷瘤小鼠中显示出显着的抗肿瘤作用。在本研究中，设计、合成了2的 17 种衍生物，并评估了它们对四种人类肿瘤细胞系的抗增殖活性。所有新的衍生物都表现出对 A549 和 P-糖蛋白 (P-gp) 过表达的 KB-VIN 的高效力。我们的一种新衍生物对三种测试的肿瘤细胞（A549、KB 和 KB-VIN）表现出比2更强的活性，并在 G 2中诱导细胞周期停滞/M相。此外，首先建立了该系列化合物的SAR结论。我们的研究清楚地确定了一个结构特征应该保留以获得良好的活性，以及​​一个可以耐受各种修饰的部分，因此是进一步改变的理想选择。

  DOI：

  10.1039/c7md00310b

文献信息

• Affinity-Driven Covalent Modulator of the Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase (GAPDH) Cascade
  作者：Jeffy Chern、Chun-Ping Lu、Zhanxiong Fang、Ching-Ming Chang、Kuo-Feng Hua、Yi-Ting Chen、Cheng Yang Ng、Yi-Lin Sophia Chen、Yulin Lam、Shih-Hsiung Wu

  DOI：10.1002/anie.201801618

  日期：2018.6.11

  NMR spectroscopy showed that 1 resisted an off‐target thiolate, thus indicating that 1 was a target covalent inhibitor (TCI). By identifying the pharmacophore of 1 (α,β‐unsaturated moiety), a probe derived from 1 was designed and synthesized for TCI‐oriented activity‐based proteome profiling. By MS/MS and computer‐guided molecular biology approaches, an affinity‐driven Michael addition of the noncatalytic

  传统药物为探索有效的先导化合物提供了肥沃的土壤，然而，将其转化为现代药物在解密对其生物学活性具有机械学意义的靶标方面充满了挑战。在这里，我们揭示（Z）-（+）-异硫氰酸盐（1）对多药耐药（MDR）癌细胞系和小鼠异种移植物表现出显着的抑制作用。NMR光谱显示1抵抗脱靶的硫醇盐，因此表明1是目标共价抑制剂（TCI）。通过鉴定1（α，β-不饱和部分）的药效基团，衍生自1的探针是为面向TCI的基于活动的蛋白质组分析而设计和合成的。通过MS / MS和计算机指导的分子生物学方法，发现GAPDH的非催化C247残基的亲和力驱动的迈克尔加成可通过非规范的核GAPDH移位来控制凋亡的“ ON / OFF”切换，从而绕开了常见的MDR癌症的凋亡抗性途径。