(2S)-3-[[(1R)-1-(benzoylamino)-2-phenylethyl]diphenylsilyl]-2-methylpropanoic acid | 727726-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-3-[[(1R)-1-(benzoylamino)-2-phenylethyl]diphenylsilyl]-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: 3-(((R)-1-benzamido-2-phenylethyl)diphenylsilyl)-2(S)-methylpropanoic acid；3-[(1(R)-benzoylamino-2-phenylethyl)diphenylsilanyl]-2(S)-methylpropionic acid；(2S)-3-[[(1R)-1-benzamido-2-phenylethyl]-diphenylsilyl]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 727726-52-5
• 化学式: C₃₁H₃₁NO₃Si
• 分子量: 493.678
• InChiKey: MWTMPMJMTSUAOB-FUFSCUOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.55
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3-[[(1R)-1-(benzoylamino)-2-phenylethyl]diphenylsilyl]-2-methylpropanoic acid 在 氰基磷酸二乙酯 、 三氟甲磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (2S)-1-[3-[[(1R)-1-(benzoylamino)-2-phenylethyl]difluorosilyl]-2-methyl-1-oxopropyl]-L-proline
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶的硅烷二醇抑制剂。Phe [Si] Ala二肽类似物1的四种非对映异构体的合成与评价

  摘要：

  已评估了Phe-Ala硅烷二醇二肽模拟物的四种立体异构体作为血管紧张素转化酶（ACE）的抑制剂，并与Almquist等人报道的基于酮的抑制剂进行了比较。异构体的一个立体生成中心衍生自3-羟基-2-甲基丙酸甲酯的各个对映异构体，在引入第二个立体生成中心后，分离了非对映异构体。通过中间体的X射线晶体学确定非对映异构体。三种硅烷二醇非对映异构体（IC 50 = 3.8-207 nM）对ACE的抑制作用与相应的非对映异构酮（IC 50 = 1.0-46 nM）的抑制作用非常相似。第四种非对映异构体，对应于抑制性最低的酮（IC 50＝ 3200 nM），在硅烷二醇中表现出意想不到的抑制水平（IC 50 = 72 nM），表明与酶结合的另一种模式。

  DOI：

  10.1021/jo048121v
• 作为产物：
  描述：

  二苯基二氟硅烷 在 四丙基高钌酸铵 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 2-甲基-2-丁烯 、 水 、 叔丁基锂 、 三溴化硼 、 碳酸氢钠 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三苯基膦 、 mercury dichloride 、 肼 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 、 正戊烷 为溶剂， 反应 49.33h， 生成 (2S)-3-[[(1R)-1-(benzoylamino)-2-phenylethyl]diphenylsilyl]-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶的硅烷二醇抑制剂。Phe [Si] Ala二肽类似物1的四种非对映异构体的合成与评价

  摘要：

  已评估了Phe-Ala硅烷二醇二肽模拟物的四种立体异构体作为血管紧张素转化酶（ACE）的抑制剂，并与Almquist等人报道的基于酮的抑制剂进行了比较。异构体的一个立体生成中心衍生自3-羟基-2-甲基丙酸甲酯的各个对映异构体，在引入第二个立体生成中心后，分离了非对映异构体。通过中间体的X射线晶体学确定非对映异构体。三种硅烷二醇非对映异构体（IC 50 = 3.8-207 nM）对ACE的抑制作用与相应的非对映异构酮（IC 50 = 1.0-46 nM）的抑制作用非常相似。第四种非对映异构体，对应于抑制性最低的酮（IC 50＝ 3200 nM），在硅烷二醇中表现出意想不到的抑制水平（IC 50 = 72 nM），表明与酶结合的另一种模式。

  DOI：

  10.1021/jo048121v

文献信息

• Efficient, Enantioselective Assembly of Silanediol Protease Inhibitors
  作者：Yingjian Bo、Swapnil Singh、Hoan Quoc Duong、Cui Cao、Scott McN. Sieburth

  DOI：10.1021/ol2002978

  日期：2011.4.1

  A five-step assembly of silicon-protected dipeptide mimics from commercially available reagents is described. This methodology makes silanediol protease inhibitors readily available for the first time. The sequence features asymmetric hydrosilylation, a novel reduction of a silyl ether to a silyllithium reagent, and addition of this dianion to a sulfinimine, to produce the complete inhibitor skeleton

  描述了来自市售试剂的硅保护二肽模拟物的五步组装。这种方法使硅烷二醇蛋白酶抑制剂首次易于获得。该序列具有不对称氢化硅烷化、甲硅烷基醚到甲硅烷基锂试剂的新还原以及该二价阴离子与亚磺亚胺的加成，以产生完全控制立体化学的完整抑制剂骨架。伯醇氧化成酸完成合成。
• Silanediol peptidomimetics. Evaluation of four diastereomeric ACE inhibitors
  作者：Jaeseung Kim、Scott McN. Sieburth

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.03.042

  日期：2004.6

  Four diastereomers of a Phe-Ala peptide mimic incorporating a central silanediol group have been individually prepared and tested as inhibitors of angiotensin-converting enzyme (ACE). Three of the silanediols exhibit levels of inhibition that are similar to those of corresponding ketones reported by Almquist. For the fourth diastereomer, with both stereogenic carbons inverted relative to the most active isomer, the ketone gives the least enzyme inhibition whereas the silanediol shows a surprisingly low IC50 value. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Duong, Hoan Quoc; Sieburth, Scott McN, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2021, vol. 60, # 6, p. 866 - 873
  作者：Duong, Hoan Quoc、Sieburth, Scott McN

  DOI：——

  日期：——