乙基(2S,4S)-4-甲基哌可酸酯 | 78306-52-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基(2S,4S)-4-甲基哌可酸酯
• 中文别名: 阿加曲班相关化合物
• 英文名称: ethyl (2S,4S)-4-methylpipecolate
• 英文别名: ethyl 4-methylpipeloate；ethyl (2S,4S)-4-methylpiperidine-2-carboxylate；(2S,4S)-4-methyl-2-piperidine carboxylic acid；ethyl rac-trans-4-methyl-2-piperidinecarboxylate；(2S-trans)-4-Methyl-2-piperidinecarboxylic acid, ethyl ester；ethyl (2S,4S)-4-methyl-2-piperidinecarboxylate
• CAS: 78306-52-2
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• 分子量: 171.239
• InChiKey: GHBNOCBWSUHAAA-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  226.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.969±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 、 乙基(2S,4S)-4-甲基哌可酸酯 在 potassium hydrogensulfate 、 NMM 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以89%的产率得到(2S-trans)-1-[[[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]amino]acetyl]-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic thrombin inhibitors

  摘要：

  提供了具有结构##STR1##的杂环凝血酶抑制剂，其中n、R、R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、G、G.sub.x、R.sup.6'、Ra、Xa、R.sup.6、Rb、R.sub.3、p、Q、A和R.sup.4的定义如本文所述。

  公开号：

  US05583146A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl trans-(2S,4R)-1-<(R)-1-phenylethyl>-4-methylpipecolate 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以51%的产率得到乙基(2S,4S)-4-甲基哌可酸酯
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of pipecolic acid derivatives using the aza-Diels-Alder reaction

  摘要：

  Imines of the type R-N=CHCO2Et can be coerced into undergoing a (4 + 2) cycloaddition with substituted dienes if the reaction is carried out in DMF in the presence of both water and acid; these reactions show extremely high regio- and diastereoselectivity. Use of the 1-phenylethyl group as a chiral auxiliary leads to moderate asymmetric induction (typical d.e. ca. 70%); moreover, the diastereoisomers are surprisingly easy to separate, giving a short general route to optically pure substituted pipecolic acid derivatives.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)80025-7

文献信息

• 一种阿加曲班异构体杂质的拆分方法
  申请人：北京悦康科创医药科技股份有限公司

  公开号：CN109761885B

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明提供一种阿加曲班异构体杂质的拆分方法，该方法包括以4‑甲基‑2‑哌啶甲酸乙酯消旋体为原料，用D‑酒石酸作拆分剂，成盐得到化合物Ⅰ所示的(2S,4S)‑4‑甲基‑2‑哌啶甲酸乙酯‑D‑酒石酸盐，化合物Ⅰ在碱性条件下游离得到化合物Ⅱ所示的(2S,4S)‑4‑甲基‑2‑哌啶甲酸乙酯，本发明提供的拆分方法，操作简便，拆分总收率达到46.5％，拆分后的手性纯度可以达到99.2％。
• PROCESS INTERMEDIATES AND METHODS FOR THE PREPARATION OF PROCESS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ARGATROBAN MONOHYDRATE
  申请人：Stivanello Mariano

  公开号：US20140088310A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Methods are provided for the synthesis of key intermediates for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4-methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl. Such intermediates are also provided.

  提供了一种合成Argatroban monohydrate的关键中间体的方法，该中间体是乙酸(2R,4R)-1-[(2S)-2-氨基-5-[[亚硝基氨基)甲基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基哌啶-2-羧酸乙酯，与HCl混合。同时也提供了这些中间体。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF PROCESS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ARGATROBAN MONOHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE L'ARGATROBAN MONOHYDRATE
  申请人：LUNDBECK PHARMACEUTICALS ITALY S P A

  公开号：WO2012136504A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  Object of the present invention is a method for the synthesis of a key intermediate for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4- methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl.

  本发明的对象是一种用于合成Argatroban monohydrate的关键中间体的方法，该中间体为乙酸(2R,4R)-1-[(2S)-2-氨基-5-[[亚硝胺基]亚氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基哌啶-2-羧酸乙酯，并与HCl复合。
• Intermediates for the synthesis of Argatroban monohydrate
  申请人：Lundbeck Pharmaceuticals Italy S.p.A.

  公开号：EP2752412A1

  公开（公告）日：2014-07-09

  The object of the present invention is a key intermediate for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4-methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl.

  本发明的目的是一种合成阿加曲班一水合物的关键中间体，即与盐酸复合的(2R,4R)-1-[(2S)-2-氨基-5-[[亚氨基(硝基氨基)甲基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基哌啶-2-甲酸乙酯。
• Process intermediates and methods for the preparation of process intermediates for the synthesis of argatroban monohydrate
  申请人：LUNDBECK PHARMACEUTICALS ITALY S.p.A.

  公开号：US10385020B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  Methods are provided for the synthesis of key intermediates for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4-methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl. Such intermediates are also provided.

  提供了合成阿加曲班一水合物的关键中间体--(2R,4R)-1-[(2S)-2-氨基-5-[[亚氨基(硝基氨基)甲基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基哌啶-2-甲酸乙酯与盐酸复合物的方法。还提供了此类中间体。